Акутна миелоидна леукемија

Акутна миелоидна леукемија

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете пронаћи Акутна миелоидна леукемија (АМЛ) користан, или један од наших других здравствени чланци.

Акутна миелоидна леукемија

  • Епидемиологи
  • Презентација
  • Истраге
  • Манагемент
  • Прогноза

Синоними: акутна мијелогена леукемија, акутна миелобластична леукемија

Види и посебан чланак о Леукемијама из детињства.

Акутна мијелоидна леукемија (АМЛ) је малигна болест коштане сржи у којој су прекурсори крвних ћелија ухапшени у раној фази развоја. Већина подтипова АМЛ показује више од 30% експлозија миелоидне линије у крви, коштаној сржи или обоје. У првом стадијуму развоја ћелија коштане сржи се зауставља. Механизам укључује активацију абнормалних гена кроз хромозомске транслокације и друге генетске абнормалности. Ово смањује број нормалних крвних ћелија. Поред тога, неуспех апоптозе доводи до акумулације у различитим органима, посебно у јетри и слезини.

Напредак у геномским технологијама идентификовао је АМЛ као генетски хетерогену болест; многи пацијенти се сада могу сврстати у клиничко-патолошке подгрупе на основу њихових основних молекуларних генетских дефеката.1

Класификација

Иако је историјски класифициран према углавном дескриптивним француско-америчко-британским (ФАБ) критеријима, мијелоидне неоплазме, укључујући АМЛ, сада су класифициране према класификацији Свјетске здравствене организације (ВХО) из 2001., ревидираној 2008. године.2

СЗО класификација АМЛ
ПодтипОпис
АМЛ са карактеристичним генетским абнормалностимаУкључује:
  • АМЛ са транслокацијама између хромозома 8 и 21 т (8; 21).
  • АМЛ са инверзијама у хромозому 16.
  • АМЛ са транслокацијама између хромозома 15 и 17 т (15; 17).

Уопштено, ови пацијенти имају већу стопу ремисије и бољу прогнозу у поређењу са другим типовима АМЛ.
АМЛ са мултилинејском дисплазијомОбухвата пацијенте који су раније имали мијелодиспластични синдром (МДС) или мијелопролиферативну болест која се трансформише у АМЛ. Ово се најчешће јавља код старијих пацијената и често има лошију прогнозу.
АМЛ и МДС, везани за терапијуОбухвата пацијенте који су претходно имали хемотерапију и / или зрачење и након тога развијају АМЛ или МДС. Они могу имати специфичне хромозомске абнормалности и често имају лошију прогнозу.
АМЛ није другачије категоризованУкључује и друге подтипове АМЛ који се не уклапају у горе наведене категорије.

Француско-америчко-британски (ФАБ) класификациони систем дели АМЛ на осам подтипова:

  • М0: акутна мијелобластична леукемија, минимално диференцирана.
  • М1: акутна миелобластична леукемија, без сазревања.
  • М2: акутна миелобластична леукемија, са гранулоцитним сазревањем.
  • М3: промијелоцитна или акутна промијелоцитна леукемија.
  • М4: акутна миеломоноцитна леукемија.
  • М4ео: миеломоноцитиц заједно са еозинофилијом коштане сржи.
  • М5а: акутна монобластична леукемија.
  • М5б: акутна моноцитна леукемија.
  • М6а: акутна еритроидна леукемија, укључујући еритролеукемију.
  • М6б: чиста еритроидна леукемија.
  • М7: акутна мегакариобластична леукемија.

Епидемиологи

  • АМЛ је најчешћа акутна леукемија код одраслих. Учесталост АМЛ код одраслих у Европи је 5-8 случајева на 100.000.
  • АМЛ се може појавити у било ком узрасту, али се инциденца повећава са годинама и средња старост је 67 година.3
  • Његов значај је порастао са старењем популације: од 2.000 случајева АМЛ дијагностикованих годишње у Великој Британији, 1400 ће бити у више од 60 година.4

Фактори ризика

Постулирани су бројни предиспонирајући фактори, али већина случајева настаје без очигледног узрока.

  • Антецедентни хематолошки поремећаји укључују МДС.5 Остала стања која предиспонирају пацијенте за АМЛ укључују:
    • Апластична анемија.
    • Миелофибросис.
    • Пароксизмална ноћна хемоглобинурија.
    • Полицитхаемиа рубра вера.
  • Већина пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом - мијелопролиферативним поремећајем - на крају развијају бласту фазу која се не разликује од АМЛ.
  • Зрачење је свакако фактор ризика за хроничну лимфоцитну леукемију, али друге студије које повезују леукемију са зрачењем дају супротне резултате, а понекад и методологија је лоша.6 Преживели јапанске атомске бомбе имали су више шансе да развију леукемију, као и научници који су били изложени прекомерној радијацији. Они са анкилозирајућим спондилитисом који су примили радиотерапију имају већу вероватноћу да развију леукемију.
  • Неки урођени поремећаји предиспонирају болести, обично у дјетињству, али повремено у раној одраслој доби. Ови укључују:
    • Блоомов синдром
    • Даунов синдром
    • Конгенитална неутропенија
    • Фанцонијева анемија
    • Неурофиброматоза
  • Описане су ретке породице где се чини да АМЛ има генетску компоненту, наслеђену као аутосомно доминантно стање.7 Они су присутни у шестој или седмој деценији.
  • Излагање бензену може довести до апластичне анемије и панцитопеније. Ово може напредовати до АМЛ, обично М6 варијанте.
  • Пацијенти који су преживели хемотерапију рака су у опасности.8 Они који су имали алкилирајуће агенсе, са или без зрачења, често имају стање миелодиспластике које може напредовати до АМЛ са специфичним цитогенетским абнормалностима. Пацијенти који су примили инхибиторе топоизомеразе ИИ немају мијелодиспластичну фазу пре развијања АМЛ, али имају и цитогенетске абнормалности. Алкилирајућа средства имају тенденцију да дају између две и пет година између излагања и развоја леукемије, али за инхибиторе топоизомеразе ИИ, латенција је само три до шест месеци.

Презентација

Хистори

Презентација може бити повезана са кваром коштане сржи (изазива анемију, неутропенију и тромбоцитопенију) или због инфилтрације органа.9

  • Деца или млади могу имати акутне симптоме током неколико дана до неколико недеља.
  • Старији људи могу бити изложени умору током неколико недеља или месеци.
  • Вртоглавица и кратак дах при напору могу се јавити код старијих особа, а ако постоји коронарна болест срца, може се јавити са ангином или инфарктом миокарда.
  • Иако је број белих крвних зрнаца (ВБЦ) веома висок, неутрофили су ниски и грозница је уобичајен знак присутности. Може бити неуспеха да се одговори на антибиотике.
  • Крварење може бити узроковано тромбоцитопенијом, коагулопатијом која је резултат дисеминиране интраваскуларне коагулације (ДИЦ), или обоје.
  • Крварење у плућа, гастроинтестинални тракт и централни нервни систем могу бити опасне по живот.
  • Спленомегалија може изазвати пунину у левом горњем квадранту и рану ситост.
  • Ако је број ВБЦ изузетно висок (> 100 к 109/ Л), може изазвати леукостазу са респираторним дистресом и промењеним менталним статусом. Леукостаза је хитна медицинска интервенција која захтева хитну интервенцију.
  • Може постојати и бол у костима.

Преглед

  • Најчешћа места за инфилтрацију су јетра, слезина и десни.
  • Паллор може бити очигледан.
  • Знаци инфекције могу бити неспецифични. Може се појавити грозница или упала плућа.
  • Тромбоцитопенија често изазива петехије на доњим екстремитетима. ДИЦ може погоршати ситуацију и узроковати веће лезије. Петехије су мале тачке, пурпура је већа и екхимозе су веће модрице.
  • Хепатомегалија и спленомегалија се могу наћи. Лимфаденопатија је рјеђа.
  • Леукемија цутис је неуобичајено стање због инфилтрације коже.10
  • Гингивитис је чест, са отеченим, крварећим десни. Ово може довести до почетне презентације код зубара.

Истраге

Дијагноза АМЛ захтева преглед периферне крви и узорака коштане сржи, користећи морфологију, цитокемију, имунофенотипизацију, цитогенетику и молекуларну генетику.

Крвни тестови

  • ФБЦ ће често показивати различит степен анемије и тромбоцитопеније. Укупан број леукоцита може бити нормалан, висок или низак, а понекад и екстремно висок, али се неутрофили обично исцрпљују и бластне станице се виде на њиховом мјесту.
  • Екран згрушавања - ДИЦ је чест, нарочито у М3, са продуженим протромбинским временом, ниским нивоима фибриногена и производа разградње фибрина (ФДП).
  • Нивои лактатне дехидрогеназе су обично подигнути, а брзи промет ћелија може повећати мокраћну киселину.
  • Пре започињања хемиотерапије треба проверити функцију јетре и бубрега.
  • Варијанте са акутном моноцитном леукемијом (М5) и акутном мијеломоноцитном леукемијом (М4) могу да смање калијум, калцијум и магнезијум.
  • Ако је грозница присутна, потребно је подузети одговарајуће кораке за идентификацију и лијечење инфекције.

Специјалистички дијагностички тестови

  • Аспирација коштане сржи је дијагностичка процедура. СЗО класификација захтева више од 20% експлозија у периферној крви, како би се поставила дијагноза АМЛ.11
  • Пацијенти који су потенцијално погодни за алогену трансплантацију матичних ћелија (аллоСЦТ) треба да буду ХЛА типизовани при дијагнози, као и њихови доступни чланови породице првог степена. Код високоризичног обољења (нпр. Лошег кариотипа), мора се размотрити рано упарена невезана трансплантација алогенезе донора и треба извршити претрагу донора што је раније могуће.
  • Цитокемијске боје омогућују класификацију у седам подтипова М1 до М7. Ове мрље не морају бити корисне за М0 (акутна недиференцирана леукемија) или М7 (акутна мегакариоцитна леукемија) и тако се користи проточна цитометрија.
  • Такође се изводе цитогенетичке студије да би се добиле важне информације о прогнози. Они су такође корисни за потврду акутне промијелоцитне леукемије (АПЛ), која показује т (15; 17) и третира се различито. Хромозомске анализе се изводе на дјеци са АМЛ како би се одредиле подгрупе за прогностичку процјену и како би се прилагодила терапија. Све се више користе технике као што је профилисање гена.12

Имагинг

  • ЦКСР може показати пнеумонију или знакове срчаних обољења.
  • Потребно је скенирање са вишеструким путем (МУГА) јер су многи хемотерапијски агенси који се користе у лечењу кардиотоксични. ЕКГ је такође неопходан.

Манагемент11, 13

Уобичајено прихваћени критеријуми одговора у АМЛ су клиренс у коштаној сржи на <5% свих ћелија нуклеираних станица, морфолошки нормална хематопоеза и повратак периферних крвних ћелија на нормалне нивое. За детаљну дискусију о тренутним АМЛ третманима, погледајте референце.14

  • Лечење је координирано у специјализованим центрима и често се заснива на испитивању. Различити режими се обично користе за млађе и старије пацијенте. Испоручује се у двије фазе:
    • Индукција (за постизање ремисије). Стандардна комбинација за индукцију је цитарабин и даунорубицин.15
    • Консолидација након ремисије (интензивирање).
  • Користи се велики број хемотерапеутских средстава, укључујући даунорубицин, митоксантрон и арабинозилцитозин.
  • Трансплантација матичних ћелија (СЦТ):
    • Недавна мета-анализа указује на то да аллоСЦТ има значајну корист без релапса и укупну преживљавање за АМЛ средње-и високог ризика, али не и за АМЛ са ниским ризиком у првој потпуној ремисији.16
    • Пацијенти са АМЛ-ом у средњим и сиромашним ризицима су кандидати за алтерСЦТ. Пацијенти у овим ризичним групама без породичног донатора могу се квалификовати за алорСТТ са ХЛА-подударним неповезаним донатором идентификованим преко међународног регистра донатора.11
  • Подтип АПЛ-а се третира прилично различито од остатка АМЛ-а. Употреба алл-транс ретиноичне киселине (АТРА) и, у скорије време, арсен триоксида (АТО), обично у комбинацији са другим хемотерапијским средствима, трансформисала је лечење болести. Важно је подржати третман, посебно управљање ДИЦ-ом, обично повезаним с АПЛ, и избјегавање инвазивних поступака гдје год је то могуће.17

Други аспекти бриге укључују замену крвних производа, антибиотике за инфекцију и алопуринол да би се смањио ниво мокраћне киселине. Пацијенти са прекомерним леукоцитозама током излагања могу захтевати хитну леукофорезу пре почетка хемотерапије. У невтропеничким фазама третмана може бити неопходна нега обрнуте баријере.

Прогноза

  • Прогноза зависи од старости, типа ћелије и терета болести.18
  • Прогноза је такође гора са све већом социо-економском депривацијом.19
  • Око 13% људи са АМЛ развија секундарне малигнитете.

Деца

  • Око 80% постиже ремисију након индукције.20
  • Стопе преживљавања су порасле у последњих неколико деценија на око 70%.21
  • Деца узраста од 0 до 2 године са АМЛ-ом се традиционално сматрају релативно лошом прогнозом, али се и прогноза за ову групу побољшала.22
  • Трансплантација коштане сржи може се понудити тамо гдје постоји одговарајући донор, а 60-70% ће имати дуготрајну ремисију или излијечити.
  • АМЛ повезана са Довновим синдромом има добру прогнозу.

Одрасли

  • Код млађих болесника може се постићи потпуна стопа ремисије од најмање 80%, при чему је петогодишње преживљавање око 40%.15
  • Пацијенти који не реагују на један или два циклуса индукционог третмана сматрају се рефракторним и имају веома висок ризик од крајњег неуспеха лечења.
  • Цитогенетичка анализа даје прогнозу: пацијенти са т (8; 21), т (15; 17) или инверзија 16 имају најбољу прогнозу, са стопом дугорочног преживљавања од око 65%, док они са нормалним цитогенетским налазима имају средњу прогнозу и имају стопу дугорочног преживљавања од око 25%. АМЛ са комплексним кариотипним абнормалностима и / или хромозомским моносомијама имају најлошију прогнозу.20
  • Ремисија је мање вероватна код АМЛ после миелодисплазије или претходне цитотоксичне хемотерапије.
  • Старији пацијенти имају тенденцију да имају лошију прогнозу - код старијих од 60 година, стопе ремисије су око 60%, али су ремисије обично пролазне, са медијаном преживљавања од 5-10 месеци и вероватноћом да остане у ремисији пет година након дијагнозе. % (у поређењу са 30-35% одраслих <60 година).19Ово је делимично последица веће учесталости мање повољних цитогених маркера у АМЛ у овој старосној групи, повећане резистенције на хемотерапију, лошијег почетног статуса и других медицинских коморбидитета који ограничавају употребу интензивне хемотерапије.4
  • Постојећа медицинска стања као што су дијабетес, коронарна болест срца или хронична опструктивна болест плућа су такође повезана са лошијим прогнозама.
  • У АПЛ подгрупи, ремисија се постиже у 70-90%, мада је ризик од хеморагичних компликација већи током индукције.

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  • Григоропоулос НФ, Петтер Р, Ван 'т Веер МБ, ет ал; Леукемиа упдате. Други део: лечење болесника са леукемијом у заједници. БМЈ. 2013 Апр 9346: ф1932. дои: 10.1136 / бмј.ф1932.

  • Леукемија и истраживање лимфома

  • Мацмиллан Цанцер Суппорт

  • Цанцер Ресеарцх УК

  1. Робоз ГЈ; Нови приступи лечењу акутне мијелоичне леукемије. Хематологија Ам Соц Хематол Едуц програм. 20112011: 43-50.

  2. Вардиман ЈВ, Тхиеле Ј, Арбер ДА, ет ал; Ревизија Свјетске здравствене организације (ВХО) из 2008. године за Блоод. 2009 Јул 30114 (5): 937-51. Епуб 2009 Апр 8.

  3. Ванг ЕС; Лечење акутне мијелоичне леукемије код старијих одраслих особа. Хематологија Ам Соц Хематол Едуц програм. 2014 Дец 52014 (1): 14-20. дои: 10.1182 / асхедуцатион-2014.1.14. Епуб 2014 Нов.

  4. Миллиган ДВ, Гримваде Д, Цуллис ЈО ет ал; Смернице за лечење акутне мијелоичне леукемије код одраслих. Бр Ј Хаематол. 2006 Нов135 (4): 450-74. Епуб 2006 10 окт.

  5. Цатенацци ДВ, Сцхиллер ГЈ; Миелодисплазични синдроми: свеобухватни преглед. Блоод Рев. 2005 Нов19 (6): 301-19.

  6. Саветодавна група за јонизујуће зрачење (АГИР); Публиц Хеалтх Енгланд

  7. Леукемија, акутна миелоида, АМЛ; Онлине Менделијанско наслеђе у човеку (ОМИМ)

  8. Хијииа Н, Несс КК, Рибеиро РЦ, ет ал; Акутна леукемија као секундарна малигност код деце и адолесцената: актуелни налази и проблеми. Рак. 2009 Јан 1115 (1): 23-35.

  9. Григоропоулос НФ, Петтер Р, Ван 'т Веер МБ, ет ал; Леукемиа упдате. Дио 1: дијагноза и управљање. БМЈ. 2013 мар 28346: ф1660. дои: 10.1136 / бмј.ф1660.

  10. Леукемија, специфични лезије коже; Дермис (Дерматолошки информациони систем)

  11. Акутне миелобластичне леукемије код одраслих пацијената: ЕСМО Клиничка пракса Смернице за дијагностичко лечење и праћење; Европско друштво за медицинску онкологију (август 2013)

  12. Хаферлацх Т, Кохлманн А, Сцхниттгер С, ет ал; Глобални приступ дијагнози леукемије помоћу профилисања гена. Крв. 2005 Ауг 15106 (4): 1189-98. Епуб 2005.

  13. Севал ГЦ, Озцан М; Третман акутне миелоидне леукемије код адолесцената и младих пацијената. Ј Цлин Мед. 2015 Мар 114 (3): 441-59. дои: 10.3390 / јцм4030441.

  14. Дохнер Х, Естеи ЕХ, Амадори С, ет ал; Дијагноза и лечење акутне мијелоичне леукемије код одраслих: препоруке међународне експертске комисије, у име Европске леукемијске мреже. Крв. 2009 Оцт 30.

  15. Домбрет Х, Гардин Ц; Ажурирање тренутних третмана за одраслу акутну мијелоидну леукемију. Крв. 2016 Јан 7127 (1): 53-61. дои: 10.1182 / блоод-2015-08-604520. Епуб 2015 Дец 10.

  16. Коретх Ј, Сцхленк Р, Копецки КЈ, ет ал; Алогенична трансплантација матичних ћелија за акутну мијелоидну леукемију у првој потпуној ремисији: систематски преглед и мета-анализа проспективних клиничких испитивања. ЈАМА. 2009 Јун 10301 (22): 2349-61.

  17. Санз МА, Гримваде Д, Таллман МС, ет ал; Смернице за лечење акутне промијелоцитне леукемије: Препоруке експертске комисије у име Европске леукемије. Крв. 2008 Сеп 23.

  18. Кебриаеи П, Клине Ј, Стоцк В, ет ал; Утицај оптерећења болестима у време алогеничне трансплантације матичних ћелија код одраслих са акутном мијелоидном леукемијом и миелодиспластичним синдромима. Трансплантација коштане сржи. 2005 Маи35 (10): 965-70.

  19. Бхаиат Ф, Дас-Гупта Е, Смитх Ц, ет ал; Учесталост и смртност од леукемија у Великој Британији: општа популациона студија. БМЦ Цанцер. 2009 Јул 269: 252.

  20. Естеи Е, Дохнер Х; Акутна миелоидна леукемија. Ланцет. 2006 Нов 25368 (9550): 1894-907.

  21. де Рооиј ЈД, Зваан ЦМ, ван ден Хеувел-Еибринк М; Педијатријска АМЛ: Од биологије до клиничког управљања. Ј Цлин Мед. 2015 Јан 94 (1): 127-49. дои: 10.3390 / јцм4010127.

  22. Масетти Р, Вендемини Ф, Зама Д, ет ал; Акутна миелоидна леукемија код беба: биологија и лечење. Фронт Педиатр. 2015 Апр 283: 37. дои: 10.3389 / фпед.2015.00037. еЦоллецтион 2015.

Мушки репродуктивни систем

Постнатална депресија