Фрагиле Кс Синдроме
Конгениталних-Анд-Наслеђене-Поремећаји

Фрагиле Кс Синдроме

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете наћи један од наших здравствени чланци корисније.

Фрагиле Кс Синдроме

  • Генетика
  • Епидемиологи
  • Презентација
  • Диференцијална дијагноза
  • Истраге
  • Манагемент
  • Прогноза
  • Превенција

Фрагиле Кс синдром (ФКСС) је наслеђено стање које има типичне проблеме у понашању, развоју и физичким проблемима.

Генетика[1, 2]

ФКСС је најчешћи узрок општег ометања учења везаног за секс. То је један од бројних поремећаја поновног ширења. Код кодирања ДНК је уобичајено видјети поновљене секвенце нуклеотида који чине генетички ланац. У ФКСС постоји експанзија броја поновљених секвенци у крхком Кс менталном ретардацијом (ФМР1) гену. Овај ген је на Кс хромозому (Кск28). Укључени нуклеотиди су цитозин (Ц) и гванин (Г) и поновљена секвенца је ЦГГ. У најчешћем облику стања, секвенца ЦГГ се понавља више од 200 пута. Метаболички резултат тога је да блокира производњу супстанце која се зове крхки протеин за менталну ретардацију (ФМРП).

Код нормалних људи тринуклеотидна секвенца се понавља 6-54 пута. Људи у којима се секвенца понавља више од 200 пута има пуну мутацију, која узрокује недостатак ФМРП и тиме потпуни клинички синдром. Ако постоји између 55 и 200 понављања, може постојати "премутација". Код ових појединаца, ФМРП се производи, али постоји ризик од ширења у наредним генерацијама. Премутивни алели такође пружају ризик од повезаних крхких-Кс поремећаја (крхки Кс-повезан тремор / атаксија поремећај и крхка Кс-повезана примарна инсуфицијенција јајника).

Епидемиологи

Студија скрининга у Великој Британији 2003. године процијенила је укупну преваленцију ФКСС у опћој популацији од 2.3 / 10.000 (или 1 у 4.425).

Друге процене указују на то да је присутан код 1 од 4.000 мушкараца и 1 у 8.000 жена, али да то може бити потцењивање. Преваленца зависи од проучаване популације.

Премутација је много чешћа. Два до четири пута више женки од мушкараца носе генску абнормалност. Ово има процењену преваленцу од 1 у 130-260 жена и 1 у 250-810 мушкараца.[4]

Презентација[5]

  • Појединац са ФКСС обично има потешкоће у учењу (ИК мање од 70) и закашњеле прекретнице, заједно са типичним физичким карактеристикама као што су високо чело, велики тестиси (2-3 пута нормалне величине), асиметрија лица, велика чељуст и дуга уши.
  • Могу постојати карактеристике услед промена везивног ткива, укључујући истакнуте уши, хиперексензибилне зглобове прстију, пролапс митралних залистака, меку кожу и равне ноге.
  • Могу бити повезани симптоми који се односе на анксиозност, укључујући опсесивно-компулзивно и персеверативно понашање, емоционалну лабилност и агресивно или само-агресивно понашање. Погођене дјевојчице и жене чешће имају проблема са стидљивошћу или социјалним повлачењем. У неким случајевима, погођени могу имати и дијагнозу поремећаја хиперактивности (АДХД) или аутистичног спектра. Око 30% оболелих мушкараца има аутизам и многи од њих могу имати поремећај у спектру аутизма.[2, 6]
  • Други симптоми могу укључивати махање рукама, понављајуће акције, неспретност, избјегавање погледа, нападе и поремећаје спавања.
  • Специфични говорни поремећаји могу укључивати ехолалију и устрајност (неспособност да се заврши реченица због понављања ријечи на крају реченице).

Дијагноза се обично поставља до треће године због кашњења у постизању развојних прекретница.

Диференцијална дијагноза

  • Други узроци општег поремећаја учења.
  • Остале хромозомске абнормалности које узрокују потешкоће у учењу, као што су Довнов синдром и друге аномалије сексуалног хромозома као што су Клинефелтеров синдром, Реттов синдром и Лујан-Фринсов синдром.
  • Сотос синдром.
  • АДХД.
  • Поремећај аутистичног спектра.
  • Марфанов синдром.

Истраге

  • Детаљна породична историја је корисна, јер могу постојати карактеристике генерација премутација.
  • Узорак крви (или биопсија хорионских вила) може се послати на ДНК анализу. Већина лабораторија тренутно користи комбинацију Соутхерн блоттинг (детектује пуне мутације) и тестирање ланчане реакције полимеразе (ПЦР) (идентификује пре-мутације и мање ЦГГ понављања). Соутхерн блотинг укључује пренос ДНК материјала из агар гела на мембрану. Електрофореза нанесена на ову мембрану може се затим користити за идентификацију одређене секвенце ДНК. ПЦР се користи као ензим полимеразе за амплификацију одређене ДНК регије, што олакшава идентификацију.
  • Прецизирање ове технике, коришћењем капиларног дејства за раздвајање фрагмената ДНК различите величине, омогућава брзо тестирање великог броја узорака, чинећи метод прикладним као тест за скрининг новорођенчета.[7, 8]

Манагемент[9, 10]

Тренутно не постоји лек за ФКСС, али бројне фармаколошке, бихевиоралне и когнитивне интервенције могу побољшати квалитет живота.

Интервенције укључују:

  • Говорна терапија.
  • Образовање за посебне потребе.
  • Бихевиорална терапија.
  • Стимуланси као што су декстромамфетамин и метилфенидат за оне са АДХД-ом.
  • Селективни инхибитори преузимања серотонина (ССРИ) за симптоме анксиозности.
  • Антипсихотици за стабилизацију расположења, побољшање пажње и смањење анксиозности - посебно арипипразол.
  • Антиконвулзиви код којих су присутни напади.
  • Генетско саветовање и подршка родитеља и других чланова породице.

Постоји врло мало доказа за ефикасност било које од најчешће коришћених фармаколошких или бихевиоралних терапија.[11, 12, 13]

Међутим, будући изгледи имају потенцијал. Бројна обећавајућа циљана клиничка испитивања последњих година имала су разочаравајуће резултате због бројних фактора укључујући варијабилне фенотипе / карактеристике оних са ФКСС, тешкоће у мерењу исхода и недостатак превођења резултата у генетски измењеним мишевима на људе. Једињења за која су испитивања завршена са разочаравајућим резултатима имају за циљ да модифицирају циљеве ФМРП и на тај начин обнављају сигналне путеве узбуде / инхибиције. Они укључују антагонисте метаботропног глутамат рецептора 5, мемантин, литијум, ГАБА / глутамат нормализаторе, инхибиторе миноциклина и ацетил холинестеразе. Терапија фолном киселином је покушавана у прошлости и била је предмет Цоцхране прегледа 2011. године, али је доказано да је база доказа лоша и да се не могу извући никакви закључци.[14]

Како разумијевање улоге коју ФМРП игра на станичном и молекуларном нивоу и даље се побољшава; даљње терапије засноване на мети су у току испитивања.

Прогноза

Не постоји скраћење очекиваног трајања живота. Исход опћенито варира у зависности од степена интелектуалне ометености и изражавања других карактеристика, које се веома разликују.

Превенција

Национални одбор за пробир у Великој Британији одлучио је да не покрене национални програм скрининга новорођенчади (јануар 2011). Исто тако иу САД, ФКСС није дио програма скрининга новорођенчади, али ово остаје контроверзно питање.[15]

Тренутно, политика је да ограничи преглед на идентификацију носиоца у угроженим породицама. Такође може бити корисно прегледати децу са потешкоћама у учењу, са циљем да идентификују више породица и да омогуће носиоцима да добију пренатално саветовање.

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  • Друштво Фрагиле Кс

  • Сетхна Ф, Моон Ц, Ванг Х; Од ФМРП функције до потенцијалних терапија за крхки Кс синдром. Неуроцхем Рес. 2014 Јун39 (6): 1016-31. дои: 10.1007 / с11064-013-1229-3. Епуб 2013 Дец 18.

  • МцЦари ЛМ, Робертс ЈЕ; Рана идентификација аутизма у крхком Кс синдрому: преглед. Ј Интеллецт Дисабил Рес. 2013 Сеп57 (9): 803-14. дои: 10.1111 / ј.1365-2788.2012.01609.к. Епуб 2012 Сеп 14.

  • Ли И, Зхао Кс; Кратак преглед: Фрагиле Кс протеини у одржавању и диференцијацији матичних ћелија. Матичне ћелије. 2014 Јул32 (7): 1724-33. дои: 10.1002 / стем.1698.

  • Лозано Р, Росеро ЦА, Хагерман РЈ; Фрагиле Кс поремећаји спектра. Раре Дис Рес. 2014 Нов3 (4): 134-46. дои: 10.5582 / ирдр.2014.01022.

  1. ФМР1 Гене, ФМР1; Онлине Менделијанско наслеђе у човеку (ОМИМ)

  2. Усдин К, Хаивард БЕ, Кумари Д, ет ал; Поновљене посредоване генетске и епигенетске промене на ФМР1 локусу код поремећаја повезаних са Фрагиле Кс. Фронт Генет. 2014 Јул 175: 226. дои: 10.3389 / фгене.2014.00226. еЦоллецтион 2014.

  3. Хагерман ПЈ; Парадокс крхке Кс преваленције. Ј Мед Генет. 2008 Ауг45 (8): 498-9. дои: 10.1136 / јмг.2008.059055. Епуб 2008 15 апр.

  4. Цхонцхаииа В, Сцхнеидер А, Хагерман РЈ; Крхак Кс: породица поремећаја. Адв Педиатр. 200956: 165-86. дои: 10.1016 / ј.иапд.2009.08.008.

  5. Ванг ЛВ, Берри-Кравис Е, Хагерман РЈ; Фрагиле Кс: водећи пут за циљане третмане код аутизма. Неуротхерапеутицс. 2010 Јул7 (3): 264-74. дои: 10.1016 / ј.нурт.2010.05.005.

  6. Стром ЦМ, Хуанг Д, Ли И, ет ал; Развој нове, прецизне, аутоматизоване, брзе, високо-пропусне технике погодне за популациону провјеру носиоца за Фрагиле Кс синдром. Генет Мед. 2007 Апр9 (4): 199-207.

  7. Тассоне Ф, Пан Р, Амири К, ет ал; Метода скрининга на бази брзе полимеразне ланчане реакције за идентификацију свих проширених алела крхког Кс (ФМР1) гена у новорођенчади и популацији високог ризика. Ј Мол Диагн. 2008 Јан10 (1): 43-9. Епуб 2007 Дец 28.

  8. Багни Ц, Тассоне Ф, Нери Г, ет ал; Фрагиле Кс синдром: узроци, дијагноза, механизми и терапеутици. Ј Цлин Инвест. 2012 Дец122 (12): 4314-22. дои: 10.1172 / ЈЦИ63141. Епуб 2012 Дец 3.

  9. Сцхаефер ТЛ, Давенпорт МХ, Ерицксон ЦА.; Могућности фармаколошког лечења за крхки синдром Кс. Аппл Цлин Генет. 2015 Апр 78: 75-93. дои: 10.2147 / ТАЦГ.С35673. еЦоллецтион 2015.

  10. Халл СС; Третмани за синдром крхких Кс: ближи поглед на податке. Дев Дисабил Рес Рев. 200915 (4): 353-60. дои: 10.1002 / ддрр.78.

  11. Хагерман РЈ, Берри-Кравис Е, Кауфманн ВЕ, ет ал; Напредак у лечењу крхког синдрома Кс. Педиатрицс. 2009 Јан123 (1): 378-90. дои: 10.1542 / педс.2008-0317.

  12. Руеда ЈР, Баллестерос Ј, Тејада МИ; Систематски преглед фармаколошких третмана у синдрому крхких Кс. БМЦ Неурол.2009 Окт 139: 53. дои: 10.1186 / 1471-2377-9-53.

  13. Руеда ЈР, Баллестерос Ј, Гуиллен В, ет ал; Фолна киселина за фрагилни Кс синдром. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2011 Мај 11 (5): ЦД008476. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД008476.пуб2.

  14. Тассоне Ф; Скрининг новорођенчета за синдром крхких Кс. ЈАМА Неурол. 2014 Мар71 (3): 355-9. дои: 10.1001 / јаманеурол.2013.4808.

Блепхароспасм

Флавокате таблетс