Вишеструка системска атрофија

Вишеструка системска атрофија

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете наћи један од наших здравствени чланци корисније.

Вишеструка системска атрофија

  • Преглед
  • Етиологија
  • Епидемиологи
  • Презентација
  • Дијагноза
  • Диференцијална дијагноза
  • Истраге
  • Манагемент
  • Прогноза

Преглед

Атрофија вишеструког система (МСА) је ретки неуродегенеративни поремећај, узрокован губитком ћелија у одређеним подручјима мозга и кичмене мождине, што доводи до различитих симптома који погађају посебно функције аутономног нервног система и моторног система. Карактеришу их карактеристике Паркинсоније различите тежине, церебеларна атаксија и аутономна (посебно урогенитална) дисфункција.[1]Могу постојати и неке кортикоспиналне особине.

Етиологија није у потпуности схваћена, иако је недавно откривено да α-синуклеин има важну улогу.[2] Истражују се нове могућности третмана, али тренутне опције управљања су веома ограничене. Нема лека.

МСА се назива типом МСА-П ако превладавају паркинсонске особине.[3]У овим случајевима понекад се користе термини стриатонигрална дегенерација или Паркинсонова варијанта. МСА-П чини око две трећине случајева.[2]

Тип МСА-Ц описује болест у којој превладавају церебеларни симптоми.[3]Ово се такође може описати као спорадична оливопонтоцеребеларна атрофија. МСА-Ц чини око једне трећине случајева.[2]

Термин Схи-Драгер синдром, који је коришћен да опише МСА са доминантном аутономном дисфункцијом, није сада коришћен, јер скоро сваки пацијент је под утицајем аутономне или уринарне дисфункције.

Етиологија[2]

МСА карактеришу широко распрострањене глијалне цитоплазматске инклузије (ГЦИ) које су заштитни знак болести. У новије време, погрешно савијени, хиперфосфорилисани фибриларни α-синуклеин је идентификован као главна компонента ГЦИ.[4]

Густина ГЦИ која садржи α-синуклеин значајно корелира са погоршањем неурона и трајањем болести. Нађено је да још један важан протеин, п25а стимулише α-синуклеин ин витро. Сматра се да могу постојати и генетски и еколошки процеси који доприносе овим патолошким процесима.

Присуство ГЦИ је повезано са губитком неурона у базалним ганглијима, церебелумом, понс, доњим оливарним језграма и кичменој мождини, што доводи до спектра симптома и клиничких налаза. Болест је често дефинисана у време почетне манифестације било ког моторичког или аутономног карактера, иако је субклиничка неуропатологија вероватно почела неколико година пре очигледне болести.

Епидемиологи

  • МСА је прогресивни неуродегенеративни поремећај са процијењеном годишњом учесталошћу од око 0,6 / 100,000, што је пораст од 3 / 100,000 код особа старијих од 50 година.[5]
  • Неки кажу да не постоји родна разлика.[2]Међутим, други наводе већу стопу дијагнозе код мушкараца, са односом мушкараца: жена између 1: 3 и 1:93.
  • Већина пацијената са МСА развија болест старију од 40 година, а средња старост је 50 до 70 година.[6]

Презентација

  • Најчешће презентације су уринарна дисфункција (83%), постурална хипотензија (75%) и церебеларна атаксија (64%).[2]
  • Пацијенти се могу појавити са симптомима Паркинсоније, често са слабим или привременим одговором на леводопу, или церебеларном дисфункцијом.
  • Може доћи до дисфункције кортикоспиналног тракта, али обично није главна презентација.
  • Када поремећај има не-аутономна својства, неравнотежа узрокована церебеларним или екстрапирамидалним абнормалностима је најчешћа особина.
  • Може се појавити и затвор.
  • Могуће је да постоји благо интелектуално оштећење.[7]То је нарочито случај код старијих пацијената са већим физичким инвалидитетом.[8]
  • Други неуропсихијатријски проблеми могу бити депресија, несаница, дневна поспаност, немирне ноге, халуцинације и деменција.[2]

Дијагноза

Дијагноза МСА се углавном заснива на клиничким карактеристикама. Већина пацијената не добија тачну дијагнозу током свог живота због потешкоћа у диференцијацији од других поремећаја, посебно Паркинсонове болести и чисте аутономне неуспехе. Дефинитивна дијагноза се може направити само након смрти. Међутим, идентификоване су главне и додатне карактеристике које подржавају могућу дијагнозу. Поред тога, постоје неки аспекти историје и прегледа који су у супротности са дијагнозом.

Тако су описани нивои поузданости дијагнозе, у зависности од клиничких налаза и истраживања. Категорије укључују дефинитивни МСА, вјероватно МСА и могуће МСА.[9]

Главне карактеристике које подржавају дијагнозу вероватне МСА

СистемодликаНотес
АутономицТешка (симптоматска или другачије) ортостатска хипотензија. Најчешће повезани симптоми укључују омамљеност, вртоглавицу, слабост ногу, умор и синкопу. Постпрандијална хипотензија може бити главна карактеристика.Крвни притисак пада с ≥30 мм Хг систолним и ≥15 мм Хг дијастолним у року од три минута од стајања са претходног троминутног лежећег положаја. Повезана хипертензија на леђима је уобичајена и погоршана је лековима који се користе за смањење ортостатске хипотензије.
Урогенитал
  • Уринарна инконтиненција или непотпуно пражњење.
  • Еректилна дисфункција.
  • Уринарна дисфункција је најчешћа почетна болест код жена.
  • Еректилна дисфункција је најчешћи почетни проблем код мушкараца.
Ектрапирамидал трацт
  • Брадикинесиа.
  • Крутост.
  • Постурална нестабилност.
  • Тремор (али не класично ваљање пилула).
Проверите да ли постурална нестабилност није узрокована примарном видном, вестибуларном, церебеларном или проприоцептивном дисфункцијом.
Церебеллар фунцтион
  • Атаксија хода / екстремитета.
  • Атаксична дисартрија.
  • Окуломоторна дисфункција (непрекидни нистагмус који изазива поглед).

Додатне особине које подржавају дијагнозу могућих МСА[2]

Спорадична, прогресивна болест појаве после 30 година старости, коју карактерише:

  • Паркинсонизам.
  • Церебеларни знакови.
  • Најмање једна карактеристика која указује на аутономну дисфункцију (нпр. Уринарни симптоми, еректилна дисфункција, ортостатска хипотензија која не задовољава ниво потребан за 'вероватно МСА' - види табелу горе).
  • Најмање једна од карактеристика у табели испод:
МСА типеодлика
МСА-П или МСА-Ц
  • Бабински знак са хиперрефлексијом.
  • Стридор.
МСА-П
  • Брзо прогресивни Паркинсонизам са слабим одговором на леводопу.
  • Постурална нестабилност унутар три године моторног почетка.
  • Атаксија хода, церебеларна дисартрија, атаксија екстремитета или церебеларна окуломоторна дисфункција.
  • Дисфагија у року од пет година од моторног почетка.
МСА-Ц
  • Паркинсонизам (брадикинезија и ригидност).
  • Атрофија на МРИ путамена, средњег церебеллар педунцле, или понс.

Карактеристике које сугеришу алтернативну дијагнозу

Проценаодлика
Хистори
  • Почетак симптома на <30 година или> 75 година.
  • Породична историја атаксије или Паркинсонизма.
  • Позната коморбидитет са симптомима и знацима наведеним у горњим табелама.
  • Халуцинације које нису повезане са лековима.
  • Деменција.
Преглед
  • Класични паркинсонско тремор за одмотавање пилула.
  • Клинички значајна неуропатија.
  • Истакнуто успоравање вертикалних сакада или вертикална супрануклеарна парализа.
  • Докази о фокалној кортикалној дисфункцији као што су афазија, синдром ванземаљских екстремитета и паријетална дисфункција.

Диференцијална дијагноза

Паркинсонова болест је главни диференцијал; око 10% пацијената којима је дијагностикована Паркинсонова болест заправо имају МСА на аутопсији. Карактеристике које указују на МСА због Паркинсонове болести укључују:

  • Брзо напредовање симптома.
  • Лош одговор на леводопу.
  • Израженије аутономне особине.
  • Ригидност и брадикинезија нису пропорционалне тремору.
  • Говор који може бити озбиљно погођен.
  • Аспирација, удисај и издисај који могу бити присутни.

Остале дијагнозе које треба размотрити укључују:

  • Чисти аутономни отказ.
  • Прогресивна супрануклеарна парализа (Стееле-Рицхардсон-Олсзевски болест).
  • Мулти-инфарктна деменција.
  • Мултипла склероза.
  • Неуроацантхоцитосис.
  • Неуросарцоидосис.
  • Неуросипхилис.

Истраге

Тестирање аутономне функције[2]
Процена функције мокраћне бешике често открива ране абнормалности у складу са неурогеним поремећајима. У почетку превладава хиперрефлексија детрусора и абнормална функција сфинктера уретре; након тога следи повећана количина резидуалног урина (као што је детектовано ултразвуком мокраћне бешике). Остале аутономне абнормалности укључују:

  • Смањена респираторна синусна аритмија.
  • Абнормални одговор на Валсалва маневар (нема повишења крвног притиска у касној фази ИИ и / или нема прекорачења у фази ИВ).
  • Смањен одговор на изометријску вјежбу (ручни захват).
  • Смањен одговор на хладне притисне стимулансе.

Синтиграфија јодина-123 (И-123) метаиодобензилгванидина (МИБГ)

  • Мислила је да је корисна за диференцијацију између Паркинсонове болести и МСА рано након почетка аутономне дисфункције.[10]
  • Пацијенти са Паркинсоновом болешћу имају значајно нижи унос срца код И-123 МИБГ него код пацијената са МСА и контролама.

МРИ и протонска магнетна резонанца

  • Сликање мозга може бити нормално у МСА. Локализована дегенерација мозга се може детектовати техникама МРИ.
  • Расцепљена хиперинтензивност латералне ивице путамена у Т2-пондерисаној МРИ је карактеристичан налаз код пацијената са МСА, који укључују екстрапирамидни систем.

Флуорид 2- (Ф18) флуоресцентна флуоро-2-деокси-Д-глукоза (ФДГ) позитронска емисиона томографија (ПЕТ)

  • Може се користити за диференцијацију МСА и Паркинсонове болести.
  • Индекс каудат-путамен (разлика у уносима у каудату и путамену подељен са узимањем каудата) нижи је код пацијената са МСА него у болесника са Паркинсоновом болешћу.

Хистологија

  • Неуропатолошке промене се састоје од велике густине глијалних цитоплазматских инклузија у вези са дегенеративним променама у одређеним структурама мозга - нпр. Путамен, каудатно језгро, глобус паллидус, таламус, језгра понтина, церебеларне Пуркињине станице и аутономна језгра можданог дебла.
  • Глијалне цитоплазматске инклузије: могу бити обојене Галлиас сребреном техником и заштитни су знак МСАс.

Манагемент

Тренутно, ниједна терапија не може преокренути или зауставити прогресију болести. Лијечење је симптоматско и циља на Паркинсонизам и аутономни неуспјех.[2]

Екстрапирамидни и церебеларни аспекти болести су исцрпљујући и тешко се лече. Ортостатска хипотензија је повезана са смањеном физичком активношћу (и посљедичном деконструкцијом и проблемима везаним за ово) па је управљање овим посебно важан аспект бриге о пацијенту. Управљање пацијентима са МСА ће укључивати:

  • Лечење постуралне хипотензије: видети посебан чланак о хипотензији.
  • Управљање затвором, уринарном инконтиненцијом и падовима.
  • Физичка активност, посебно у води, да би се спречила физичка деконструкција.
  • Терапија говора која може бити потребна за помоћ у говору и гутању.
  • Поремећај кретања: обично се лечи леводопом, допаминергичким агонистима, антихолинергичким средствима или амантадином, али ефикасност може бити ограничена.
  • Рекомбинантни еритропоетин: повећава функционални капацитет пацијената, посебно ако постоји блиска анемија која је честа појава. Показано је да рекомбинантни еритропоетин исправља анемију и побољшава стални крвни притисак.
  • Остали агенси који се много рјеђе користе укључују нестероидне антиинфламаторне лијекове, антихистамине, соматостатин аналоге, кофеин и иохимбин.

Будуће терапијске опције[2]

У овом тренутку не постоји никакав неуропротективни третман.[11]Међутим, постоје потенцијални кандидати за лијекове који су разматрани:

  • Терапија хормоном раста: експериментално, чини се да терапија хормоном раста успорава напредовање болести, али не значајно.
  • Миноциклин: ово је тетрациклин са неуропротективном ефикасношћу код трансгених МСА мишева који је показао нека обећања у раним фазама болести у лабораторијским студијама.
  • Расагилин: то је инхибитор моноамин-оксидазе-Б који изгледа да има ефекте модификовања болести и очекује се да ће ускоро ући у студије фазе 3.
  • Рифампицин: Показано је да има својство спречавања агрегације а-синуклеина и тако се такође сматра терапеутским кандидатом.

Прогноза

Клинички симптоми брзо напредују са средњим преживљавањем у распону од 6-9 година.[12]Лоши прогностички фактори укључују:[2]

  • Старији узраст.
  • Женски секс.
  • Рани аутономни неуспех.
  • Краћи интервали између клиничких прекретница (нпр. Често падање, когнитивна неспособност, неразумљив говор, дисфагија, итд.).

Бронхопнеумонија и изненадна смрт су уобичајени терминални догађаји.

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  1. Ахмед З, Аси ИТ, Саилер А, ет ал; Неуропатологија, патофизиологија и генетика атрофије вишеструких система. Неуропатхол Аппл Неуробиол. 2012 Феб38 (1): 4-24. дои: 10.1111 / ј.1365-2990.2011.01234.к.

  2. Стефанова Н, Буцке П, Дуерр С, ет ал; Атрофија вишеструких система: ажурирање. Ланцет Неурол. 2009 Дец8 (12): 1172-8.

  3. Бјорнсдоттир А, Гудмундссон Г, Блондал Х, ет ал; Учесталост и преваленција вишеструке системске атрофије: студија на националном нивоу у Исланду. Ј Неурол Неуросург Псицхиатри. 2013 Феб84 (2): 136-40. дои: 10.1136 / јннп-2012-302500. Епуб 2012 Нов 28.

  4. Веннинг ГК, Крисмер Ф; Атрофија више система. Хандб Цлин Неурол. 2013117: 229-41. дои: 10.1016 / Б978-0-444-53491-0.00019-5.

  5. Убхи К, Лов П, Маслиах Е; Атрофија више система: клиничка и неуропатолошка перспектива. Трендс Неуросци. 2011 Нов34 (11): 581-90. дои: 10.1016 / ј.тинс.2011.08.003. Епуб 2011 Сеп 29.

  6. Јамора РД, Гупта А, Тан АК, ет ал; Клиничке карактеристике пацијената са вишеструком атрофијом система у Сингапуру. Анн Ацад Мед Сингапур. 2005 Оцт34 (9): 553-7.

  7. Студијска група за европску вишеструку атрофију

  8. Бровн РГ, Лацомблез Л, Ландвехрмеиер БГ, ет ал; Когнитивно оштећење код пацијената са вишеструком атрофијом и прогресивним мозгом. 2010 Јун 24.

  9. Гилман С, Веннинг ГК, Лов ПА, ет ал; Друга консензус изјава о дијагнози вишеструке атрофије система. Неурологи.2008 Ауг 2671 (9): 670-6. дои: 10.1212 / 01.внл.0000324625.00404.15.

  10. Треглиа Г, Стефанелли А, Цасон Е, ет ал; Дијагностички учинак сцинтиграфије јод-123-метаиодобензилгванидина у диференцијалној дијагнози између Паркинсонове болести и вишеструке системске атрофије: систематски преглед и мета-анализа. Цлин Неурол Неуросург. 2011 Дец113 (10): 823-9. дои: 10.1016 / ј.цлинеуро.2011.09.004. Епуб 2011 Оцт 2.

  11. Куздас-Воод Д, Стефанова Н, Јеллингер КА, ет ал; Према транслационим терапијама за вишеструку атрофију система. Прог Неуробиол. 2014 Јул118Ц: 19-35. дои: 10.1016 / ј.пнеуробио.2014.02.007. Епуб 2014 Мар 2.

  12. Дамон-Перриере Н, Тисон Ф, Меисснер ВГ; [Вишеструка системска атрофија]. Псицхол Неуропсицхиатр Виеил. 2010 Сеп8 (3): 179-91. дои: 10.1684 / пнв.2010.0212.

Клобетасон бутират за инфламаторна кожна стања Цлобавате, Еумовате