Ендокрини тумори панкреаса
Ендокрине-Поремећаји

Ендокрини тумори панкреаса

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете пронаћи Канцер панкреаса користан, или један од наших других здравствени чланци.

Ендокрини тумори панкреаса

  • Епидемиологи
  • Презентација
  • Истраге
  • Манагемент
  • Прогноза

Ендокрини тумори панкреаса (ПЕТ) су класификовани као неуроендокрини тумори. Неуроендокрини тумори панкреаса (ПНЕТс) настају из матичних ћелија прекурсора амина и декарбоксилације (АПУД), које су плурипотентне неуроендокрине ћелије унутар дуктуларног епитела егзокриног панкреаса и другде у дисталном предњем прсту.

ПНЕТ-ови се могу поделити на функционалне (показују јасан клинички синдром због хиперсекреције хормона) и нефункционалне туморе. Већина ПНЕТ-ова је нефункционална.[1] Нефункционални тумори могу да излучују панкреасни полипептид (ПП), који изгледа да је маркер ПНЕТ-а, али није посредник у било ком специфичном ПП-клиничком синдрому.

ПНЕТови су чести и могу бити нефункционални код пацијената са вишеструким ендокриним неоплазијама типа 1 (МЕН1).[2]

ПНЕТ-ови су класификовани као тумори ниског степена, средње или високе класе на основу морфолошких критеријума и брзине пролиферације.[3]Метастазе у јетри су најчешће секундарне супстанце изван ширења у регионалне лимфне чворове. Метастазе костију могу се појавити касно у току болести и указују на лошу прогнозу. У ретким случајевима, ПНЕТ метастазира у плућа или мозак.

Епидемиологи

  • Студије засноване на популацији процениле су учесталост ПНЕТ-ова као 0.2-0.4 на 100.000.[4] Међутим, присутна је много већа преваленција од 0,5-1,5% у неизабраним узорцима аутопсије.
  • ПНЕТови чине око 3% свих примарних тумора панкреаса.[5]
  • Инсулиноми и гастриноми су једнако уобичајени и чине више од половине свих клинички очигледних ПНЕТ-ова. Вазоактивни интестинални полипептид-излучујући тумори (ВИПомас) су једна осмина, а глукагонома једна седамнаеста. Соматостатиноми су још ређи.
  • Већина ПНЕТ-ова је спорадична, али се јављају у око 75% случајева МЕН1, аутосомно доминантног фамилијарног синдрома ендокриног карцинома.
  • ПНЕТ се јавља у 40-80% пацијената са синдромом МЕН 1 и углавном су нефункционални тумори или гастриноми.[6]
  • Чини се да ПНЕТ-ови имају нешто већу учесталост код жена него код мушкараца. Пацијенти са спорадичним ПЕТ-овима најчешће су присутни између 30-50 година. Пацијенти са ПНЕТ-ом као дијелом синдрома МЕН 1 имају тенденцију да буду присутни између 10-30 година старости.
  • ПНЕТ-ови се такође могу јавити у оквиру других синдрома, као што су вон Хиппел-Линдау, неурофиброматоза типа 1 и комплекс тубуларне склерозе.[7]

Презентација

  • Функционални тумори показују метаболичке и клиничке карактеристике у зависности од типа станица ћелија панкреаса које настају из:[4]
    • Инсулинома: конфузија, знојење, вртоглавица, слабост, несвестица; хипогликемија на посту и ублажавање хипогликемијских симптома уз узимање хране или након примене глукозе.
    • Гастринома: Золлингер-Еллисонов синдром тешке пептичке улцерације и дијареја, или само дијареја.
    • Глукагонома: некротични миграторни еритем, губитак тежине, дијабетес мелитус, стоматитис, дијареја.
    • ВИПома: Вернер-Морисонов синдром обилне водене дијареје са израженом хипокалемијом и аклорхидријом (недостатак хлороводоничне киселине у желуцу).
    • Соматостатинома: холелитијаза, губитак тежине, дијареја и стеаторреја, дијабетес мелитус.
    • Карциноидни тумори: 2-3% карциноидних тумора се налази у панкреасу.
    • Могу се појавити и други ретки клинички синдроми - нпр. Калцитонинома, паратироидни тумор, туморски фактор који ослобађа хормон раста (ГРФома), тумор адренокортикотропног хормона који излучује (АЦТХома), неуротенсином и серотонин (5-хидрокситриптамин) -секретирајући тумори (који су класификовани) као карциноидни тумори).
    • Не-синдромски ПНЕТ: симптоми панкреасне масе и / или метастазе јетре.
  • Нефункционални ПНЕТ-ови се обично појављују касније у току своје болести, када њихови тумори почињу да изазивају симптоме везане за туморску групу или симптоме који су изведени из метастаза. Абдоминална маса се може осетити ако постоји велики, нефункционални тумор. Велике, нефункционалне неоплазме у глави панкреаса могу повремено изазвати жутицу као резултат билијарне опструкције.
  • Физички преглед код пацијената са ПНЕТ-ом генерално открива неспецифичне налазе.
  • Инсулиноми су бенигни у приближно 90%; сви остали типови ПЕТ-а су малигни у преко 50% случајева.[6]

Клинички преглед да би се искључили сложени синдроми рака (нпр. МЕН1) треба да се спроведе у свим случајевима ПНЕТ-а, и да се узме породична историја.[4]

Инсулинома

  • Епизодична хипогликемија, обично у раним јутарњим сатима или након нестанка оброка, са главобољом, ошамућеношћу, конфузијом, сметњама вида, нападима, промјенама личности, па чак и комом.
  • Компензацијски вишак катехоламина може довести до лупања срца, слабости, дрхтања, тахикардије и раздражљивости.
  • Инсулиноми су најчешћи узрок хипогликемије настале хиперинзулинизмом, али треба размотрити екстрапанкреатичне туморе који стварају инсулин и самоиндуцирана хипогликемија услед примене инсулина или сулфонилуреје.

Гастринома

Види посебан чланак Золлингер-Еллисон Синдроме.

  • Болови у стомаку и пептички улцерације горњег гастроинтестиналног тракта су најчешћи симптоми. Симптоми имају тенденцију да буду дуготрајни и отпорни на стандардне медицинске и хируршке терапије.
  • Могу се појавити симптоми гастроезофагеалне рефлуксне болести и дисфагије.
  • Дијареја се јавља код више од трећине пацијената, а може се јавити и стеаторроја.

ВИПома

  • Главни симптом је тешка водена дијареја која изазива слабост, хипотензију, летаргију и губитак тежине. Абдоминални грчеви и мучнина су чести и могу се јавити епизоде ​​испирања.
  • Губитак фекалног калијума узрокује хипокалемију.

Глуцагонома

  • Дерматитис (некротични миграторни еритем), дистрофија ноктију и стоматитис. Некротична миграторна еритема је еритематозни осип, који типично почиње у препонама и перинеуму и мигрира у дисталне екстремитете, формирајући буллее који зарасту хиперпигментацијом.[8]
  • Хиперглукагонемија код пацијената са глукагономом доводи до нетолеранције на глукозу (укључујући дијабетес) и губитка тежине (секундарне анорексије и повећаног катаболизма).
  • Чак трећина пацијената има секундарне тромбоемболијске појаве, са историјом дубоке венске тромбозе и / или плућне емболије.
  • Може доћи до нормокромне нормоцитне анемије.

Соматостатинома

  • Соматостатиноми су повезани са дијабетесом и анемијом.
  • Постпрандијална пунина.
  • Релативна билијарна застој са жучни каменац и симптоми жучних колика.
  • Дијареја и / или стеаторреја, са малапсорпцијом и губитком тежине.
  • Може се појавити касно са метастазама у јетри.

Истраге[4]

  • Основне крвне претраге треба да укључе плазма хромогранин А и уринску 5-хидроксииндолацетатну киселину.
  • Сликање:
    • За детекцију примарног тумора, препоручују се ЦТ, МРИ и сцинтиграфија соматостатин рецептора (ССРС).
    • Галијум-68 (68 Га) препоручује се позитронска емисијска томографија (ПЕТ) / ЦТ за откривање непознатог примарног.
    • Додатни модалитети осликавања могу бити ендоскопски ултразвук (ЕУС), ендоскопија, дигитална субтракциона ангиографија (ДСА) и венско узорковање.
    • За процену секундарних, 68 Га ПЕТ / ЦТ је најосетљивији модалитет. Тамо где то није доступно, ССРС у комбинацији са ЦТ је најосетљивији модалитет.
  • Биопсија тумора је критична за ПНЕТ дијагностику, не само да се покаже неуроендокрина природа тумора, већ и да се прелиминарно оцени тумор и да се уради имуноцитокемијско бојење за хормоне и маркере острва, што је корисно за одређивање поријекла јетрених метастаза.[9]

Дијагноза клиничке слике

  • Нефункционални тумори панкреаса:
    • Препоручује се тестирање серумског хромогранина А и панкреасног полипептида код пацијената са могућим нефункционалним туморима панкреаса.
  • Инсулинома:
    • Хипогликемија на посту (<2,5 ммол / Л) повезана са повишеним нивоом инсулина (у одсуству егзогене примене инсулина).
    • Проинзулин и тест Ц-пептида: проинзулин, Ц-пептид и инсулин су повећани код пацијената са инсулином. Примена инсулина изазива повишене нивое инсулина али нормалне или ниске нивое проинзулина и Ц-пептида.
    • Анти-инсулин антитела снажно предлажу администрацију инсулина, а не инсулинома. Инзулинска антитела, посебно на високим титрима, могу такође указивати на присуство аутоимуне хипогликемије.
  • Гастринома:
    • Ниво серумског гастрина у посту.
    • Базална и максимална секреција желучане киселине.
    • Тест стимулације секретина: велико повећање нивоа гастрина више од 200 нг / Л изнад базалног нивоа подржава дијагнозу гастрина.
  • ВИПома:
    • Серумски вазоактивни интестинални полипептид (ВИП). Пошто ВИП има веома кратак полуживот, дијагноза је потврђена налазом повишеног циркулирајућег хистидин метионина, који се производи из препро-ВИП молекуле и ко-секретује ВИПомас.
    • Нивои полипептида панкреаса су повишени у 75% случајева и неуротенсин у 10%.
    • Низак ниво калијума и бикарбоната у серуму у односу на губитак фекалија. Хипомагнезиемија, хиперкалцемија и нетолеранција на глукозу су други уобичајени биохемијски поремећаји.
    • Низак ниво базалне киселине у желуцу.
  • Глуцагонома:
    • Ниво глукагона у серуму већи од 1.000 нг / Л је дијагностички за глукагоному.
  • Соматостатинома:
    • Повећана концентрација соматостатина у серуму наташте.
    • ССРС је кориштен за демонстрацију хепатичке укључености.

Локализација тумора

  • Високо резолуцијска контра-појачана спирална ЦТ скенирања је почетна техника снимања која се користи за локализацију и приказивање већине ПЕТ-ова.
  • МРИ, ССРС или трансдуоденални ендоскопски ултразвук могу бити корисни за локализацију малих тумора.[4]
  • Провокативна ангиографија се може користити за мапирање локације окултних гастриномаса и инсулинома.
  • Селективни трансхепатски портал венског узорковања: како би се локализирао тумор.
  • Ендоскопија: локација и број пептичких улкуса. Може открити рефлуксни езофагитис.
  • Интраоперативно ендоскопско трансдуоденално осветљење може бити корисно у локализацији малих ПНЕТ-ова који се налазе унутар зида дуоденума.
  • Интраоперативна ултрасонографија је студија избора за локализацију инсулинома и ефикаснија је од било које предоперативне дијагностичке слике.

Манагемент[4]

Хируршка интервенција треба да се понуди када се ПНЕТ-ови ресектирају или када дебулирање нуди палијацију. Операције треба узети у обзир код особа са метастазама у јетри и потенцијално ресектабилном болешћу.

Избори за лечење не-захватљивих болести укључују аналоге соматостатина, биотерапију, циљану радионуклидну терапију, локорегионалне третмане (нпр. Аблацију или хемопенализацију) и хемотерапију. Вањска радиотерапија снопом може ублажити болове у костима од метастаза. Хемотерапија се може користити за неоперабилне или метастатске ПНЕТ-ове панкреаса. Хемотерапија се може користити за слабо диференциране ПНЕТ-ове. Сунитиниб или еверолимус се могу користити за пацијенте са напредним (неоперабилним или метастатским), прогресивним, добро диференцираним ПНЕТ-овима.

Аблација: код пацијената са метастатским ПНЕТ-ом аблација се најчешће користи за мале туморе или у комбинацији са ресекцијом. Показало се да су аблација и ресекција корисне за ублажавање симптома. Аблација вођена сликом може допринети циторедукцији метастатске болести.

Иницијално управљање

Многи ПНЕТ синдроми су потенцијално опасни по живот у презентацији. Почетни третмани за специфичне синдроме могу укључивати:

  • Инсулинома: може у почетку захтевати тренутну замену калијума и давање декстрозе. Хипогликемијом се често може управљати у преоперативном периоду давањем диазоксида.
  • Гастрином: лечење је усмерено на стабилизацију општег хемодинамичког стања пацијента, контролу крварења из гастроинтестиналних чирева и успостављање не-киселог желучаног пХ уз употребу инхибитора протонске пумпе.
  • Прољев повезан са ВИПомом: замена губитака запремине и корекција абнормалности киселине и базе и електролита.
  • Глукагономас: често захтевају трансфузију крви, потпуну парентералну исхрану и преоперативну контролу хипергликемије.
  • Соматостатинома синдром: нутритивна подршка и контрола хипергликемије су важни аспекти неге.

Накнадно управљање

  • Аналози соматостатина:
    • Једини ефикасан лек за функционалне ендокрине неоплазме панкреаса је аналог соматостатина дугог дејства (нпр. Октреотид), који је ефикасан за све функционалне ПНЕТ-ове осим соматостатинома.
    • Октреотид је такође користан додатак у палијативном лечењу пацијената са већином функционалних метастатских ПНЕТ-ова.
    • Пацијенти са ВИПомом често драматично реагују на мале дозе аналога соматостатина са прекидом дијареје.[4]
    • Аналози соматостатина нису корисни у лечењу пацијената са соматостатиномским синдромом.
  • Интерферон алфа:
    • Интерферон алфа-2а и алфа-2б: пацијенти са ПЕТ-ом су показали добар одговор са хуманим леукоцитним интерфероном.
    • Комбинација алфа-интерферона и аналога соматостатина показала се корисном за третман пацијената са напредним малигним ПНЕТ-овима.
  • Инсулинома:
    • Диазоксид се може користити за смањење излучивања инсулина код пацијената са инсулиномима. Када се користи са хидроклоротиазидом, његов хипергликемијски ефекат се повећава.
    • Пацијенти са нерезабилним инсулином могу имати користи од конзумирања честих малих оброка са високим садржајем скроба и сложених угљених хидрата.
    • Вежбање често погоршава симптоме инсулинског синдрома секундарног у односу на релативни недостатак супстрата као што је хипогликемија. Стога, пацијенти са инсулином ће можда морати да избегавају вежбање све док се тумор не ресецира успешно.

Хемотерапија

  • Првенствено резервисан за пацијенте са ПНЕТ-ом који су метастатски и / или неректибилни. Није показана корист од хемотерапије код пацијената са метастазама само на лимфним чворовима.
  • Употребљени агенси укључују доксорубицин и 5-флуороурацил.

Хирургија

Хирургија је примарни третман за локализоване туморе, а петогодишње преживљавање је 80-100% у случајевима који се могу ресектовати.[10]Радикална хирургија има централну улогу у терапији ПЕТ-а. Све већи број ПНЕТ ресекција се сада изводи лапароскопском операцијом панкреаса.[11]

Хируршко лечење примарног тумора је слично за различите типове ендокриних неоплазми панкреаса. Хируршки третмани могу укључивати:

  • Мале бенигне лезије удаљене од главне жлезде панкреаса: ресекција тумора.
  • Тумори дубоко у супстанци панкреасне жлезде и тумори већи од 2 цм у пречнику: регионална панкреатектомија. Лезије у глави или процес панкреаса могу се ресецирати панкреатикодуоденектомијом. Трајни дијабетес мелитус може се јавити након опсежне ресекције тумора панкреаса.
  • Када се преоперативна окултна гастринома не пронађе током хируршког истраживања, упркос примени интраоперативне ултрасонографије и ендоскопске трансдуоденалне осветљености, може се извршити лонгитудинална дуоденотомија да би се проценила микрогастриномија дуоденума. Локализовани микрогастриноми се могу ресецирати и затворити дуоденални дефект.
  • Селективну провокативну ангиографију треба извести за окултни инсулином или гастрином тако да се одговарајући сегмент панкреаса може ресецирати.
  • Метастатску болест јетре треба одстранити када је то могуће. Агресивна хируршка терапија код пацијената са узнапредовалом болести може продужити преживљавање.[1] Хируршка ресекција или јетрена артеријска емболизација јетрених метастаза, са или без хемотерапије, је ефикасна. Код пацијената са нересектабилном болешћу треба размотрити радиофреквенцију или криохируршку аблацију.
  • Трансплантација јетре или спленектомија могу бити потребни за метастатску болест.

Прогноза

  • Ресекција тумора, одсуство метастаза и присуство МЕН 1 синдрома су повезани са бољом стопом преживљавања. Прогнозе пацијената са метастазама само на регионалним лимфним чворовима често су сличне онима код пацијената са само примарним тумором.
  • Инсулиноми: више од 90% пацијената има бенигне неоплазме без доказа метастаза. Обично се може излечити хируршком ресекцијом.
  • Глуцагонома:
    • Глукагономас има тенденцију да се касније представи и буде већи од других ПНЕТ-ова (5-10 цм) при дијагнози и чак 80% су инвазивни или метастатски до тренутка постављања дијагнозе. Хируршко лечење је могуће код мање од 20% свих пацијената.
    • Пацијенти са метастазама јетреног гастринома имају петогодишњу стопу преживљавања од 20-30%, у поређењу са приближно 90% код пацијената без метастаза јетре.
  • ВИПома: отприлике пола су метастатске у време дијагнозе или операције. Приближно једна трећина пацијената је излечена операцијом.
  • Соматостатиноми: већина су метастатски у време презентације, али велики број пацијената преживи пет година након комбиноване хирургије и хемотерапије.
  • Стопа метастаза за нефункционалне ПНЕТ-ове варира, али је већа од 50%.

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  • Опште информације о неуроендокриним туморима панкреаса (тумори ћелија острваца); УС Натионал Цанцер Институте

  1. Халфданарсон ТР, Рубин Ј, Фарнелл МБ, ет ал; Ендокрини неоплазми панкреаса: епидемиологија и прогноза ендокриних тумора панкреаса. Ендоцр Релат Цанцер. 2008 Јун15 (2): 409-27.

  2. Садовски СМ, ​​Трипонез Ф; Лечење неуроендокриних тумора панкреаса код пацијената са МЕН 1. Гланд Сург. 2015 Феб4 (1): 63-8. дои: 10.3978 / ј.иссн.2227-684Кс.2014.12.01.

  3. Сорбие Х, Стросберг Ј, Баудин Е, ет ал; Гастроентеропанцреатиц високо-ступањ неуроендокрини карцином. Рак. 2014 Сеп 15120 (18): 2814-23. дои: 10.1002 / цнцр.28721. Епуб 2014 Апр 25.

  4. Смернице за лечење гастроентеропанцреатичних неуроендокриних (укључујући карциноидне) туморе (НЕТ); Британско друштво за гастроентерологију (2012)

  5. Ризви СМ, ​​Вонг Ј, Саиф МВ, ет ал; Фармакогенетика у неуроендокриним туморима панкреаса. ЈОП. 2014 Јул 2815 (4): 299-302. дои: 10.6092 / 1590-8577 / 2659.

  6. Алекакис Н, Неоптолемос ЈП; Неуроендокрини тумори панкреаса. Бест Працт Рес Цлин Гастроентерол. 200822 (1): 183-205.

  7. Цапурсо Г, Феста С, Валенте Р, ет ал; Молекуларна патологија и генетика ендокриних тумора панкреаса. Ј Мол Ендокринол. 2012 Јун 2649 (1): Р37-50. дои: 10.1530 / ЈМЕ-12-0069. Принт 2012 Ауг.

  8. Некротична миграторна еритема; ДермНет НЗ

  9. Ро Ц, Цхаи В, Иу ВЕ, ет ал; Неуроендокрини тумори панкреаса: биологија, дијагноза и лечење. Цхин Ј Цанцер. 2013 Јун32 (6): 312-24. дои: 10.5732 / цјц.012.10295. Епуб 2012 Дец 14.

  10. Неуроендокрини тумори гастро-ентеро-панкреаса: ЕСМО клиничка пракса Смернице за лечење и праћење дијагнозе; Европско друштво за медицинску онкологију (2012)

  11. Ал-Курд А, Цхапцхаи К, Грозински-Гласберг С, ет ал; Лапароскопска ресекција неуроендокриних тумора панкреаса. Ворлд Ј Гастроентерол. 2014 мај 720 (17): 4908-16. дои: 10.3748 / вјг.в20.и17.4908.

Блепхароспасм

Флавокате таблетс