Терапија замене хормона, укључујући бенефиције и ризике
Друг-Тхерапи

Терапија замене хормона, укључујући бенефиције и ризике

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете пронаћи Менопауза (укључујући ХРТ) користан, или један од наших других здравствени чланци.

Хормонска терапија

укључујући погодности и ризике

  • Индикације за хормонску надомјесну терапију
  • Предности хормонске надомјесне терапије
  • Ризици повезани са хормонском надомјесном терапијом
  • Испитивања пре почетка терапије за замену хормона
  • Прописивање хормонске надомјесне терапије
  • Почиње терапија замене хормона
  • Праћење жена које узимају хормонску надомјесну терапију
  • Хормонска терапија и контрацепција

Око 80% жена у менопаузи има симптоме. Док се за четвртину њих сматра да имају тешке симптоме, само мали број жена у менопаузи тренутно узимају хормонску надомјесну терапију (ХРТ).

Симптоми менопаузе трају далеко дуже него што већина жена очекује. Чести симптоми менопаузе, укључујући ноћно знојење и навале врућине, остају код више од половине жена дуже од седам година[1].

ХРТ је ефикасан третман за типичне симптоме везане за менопаузу. Постоје и други дугорочни здравствени проблеми повезани са менопаузом - ризик од остеопорозе, кардиоваскуларних болести и можданог удара се повећава након менопаузе. ХНЛ такође може позитивно утицати на ове здравствене проблеме.

Овај чланак детаљно разматра ХРТ. У одвојеном чланку о менопаузи и његовом управљању разматрају се симптоми менопаузе, диференцијална дијагноза и могућа истраживања (иако је дијагноза обично клинички заснована на типичним симптомима). Такође се говори о здравственим проблемима везаним за менопаузу и даје преглед менаџмента.

Види такође одвојене ХРТ - Иницијалне консултације, ХРТ - накнадне процјене и ХРТ - тематски чланци.

Индикације за хормонску надомјесну терапију

Садашње смјернице препоручују да ХНЛ треба узети у обзир за проблематичне вазомоторне симптоме код жена у перименопаузи и раној постменопаузи без контраиндикација и након индивидуалне расправе о могућим ризицима и користима[2].

Започињање ХРТ-а код жена старијих од 60 година се генерално не препоручује.

За жене са преурањеном (старосном доби <40 година) или раном (<45 година) менопаузом, тренутне смјернице препоручују замјену сексуалног стероида до 51. године за лијечење вазомоторних симптома и за заштиту костију и кардиоваскуларне заштите.[2, 3].

Тренутне индикације за употребу ХРТ-а су:

  • За лијечење симптома менопаузе гдје је омјер ризика: корист повољан, у потпуно информираним женама.
  • За жене у раној менопаузи до старости природне менопаузе (око 51 године), чак и ако су асимптоматске.
  • За жене млађе од 60 година које су под ризиком од остеопоротичног прелома код кога су не-естрогенски третмани неприкладни.

Предности хормонске надомјесне терапије

Предности ХРТ-а превазилазе ризике за многе жене млађе од 60 година[2, 4].

Предности ХРТ-а су:

Смањење вазомоторних симптома

  • ХНЛ је најефикаснији третман за смањење вазомоторних симптома.
  • Вазомоторни симптоми се обично побољшавају у року од четири недеље од почетка лечења и максимална корист се добија за три месеца.
  • Показало се да је значајно смањење учесталости врућих навала за око 18 недељно, као и код тежих навала врућине за 87% у поређењу са плацебом.[5].

Побољшање квалитета живота
ХНЛ такође може да побољша болове у сну, болове у мишићима и квалитет живота код симптоматских жена.

Побољшање расположења

  • ХНЛ може побољшати расположење и депресивне симптоме[6].
  • ХНЛ треба размотрити да ублажи слабо расположење које настаје као резултат менопаузе. Когнитивна бихевиорална терапија такође може бити корисна[2].

Побољшање урогениталних симптома

  • Разне студије су показале да ХРТ значајно побољшава сувоћу вагине и сексуалну функцију.
  • ХНЛ је ефикасна у побољшању симптома повезаних са вагиналном атрофијом.
  • ХНЛ такође може да ублажи симптоме уринарне фреквенције, јер има пролиферативни ефекат на епителу мокраћне бешике и уретре.
  • Топикални естроген је ефикасан у побољшању уринарних симптома код жена у менопаузи[7].
  • Побољшани су вагинални симптоми, смањена је вагинална атрофија и пХ, а побољшано је сазревање епитела са топикалним препаратима естрогена у односу на плацебо или нехормонске гелове[8].

Смањење ризика од остеопорозе

  • Естрогени су најефикаснији начин за повећање минералне густине кости (БМД) и спречавање остеопоротских прелома код жена[9].
  • ХРТ је прва линија за превенцију и управљање остеопорозом код жена са симптомима менопаузе млађим од 50 година.
  • ХНЛ треба узети у обзир код жена са високим ризиком од прелома ако нема контраиндикација за ХНЛ.
  • Квалитета ХРТ-а за заштиту костију зависи од дозе. Међутим, чак и мале дозе естрогена дају одређену заштиту костију.
  • ХРТ брзо нормализује промет и чува БМД на свим скелетним локацијама, што доводи до значајног смањења вертебралних и невертебралних прелома[10, 11].
  • Жене које узимају ХНЛ имају значајно смањену учесталост прелома са дуготрајном употребом[12].
  • Иако се густина костију смањује након прекида примене ХНЛ-а, неке студије су показале да жене које узимају ХНЛ неколико година у вријеме менопаузе могу имати дугорочни заштитни ефекат дуги низ година након прекида ХРТ[13].

Смањење кардиоваскуларних болести

  • Однос између ХРТ-а и кардиоваскуларних болести је контроверзан, али време и трајање ХРТ-а, као и постојеће кардиоваскуларне болести, вероватно ће утицати на исходе[14].
  • Узимање ХНЛ може смањити ризик од кардиоваскуларних болести[15].
  • Показало се да узимање ХНЛ смањује учесталост коронарних срчаних обољења за око 50%, ако се започне у року од десет година од менопаузе.[16].
  • Генерално, естрогени имају повољне ефекте, повећавајући нивое ХДЛ-холестерола и снижавајући ниво ЛДЛ-холестерола. Гестагени су или неутрални или се супротстављају ефектима естрогена, у зависности од њихове дозе и андрогености[17].
  • Национални институт за изврсност у здравству и њези (НИЦЕ) наводи да ХРТ не повећава кардиоваскуларни ризик када је почео код жена млађих од 60 година и не утиче на ризик од смрти од кардиоваскуларних болести.[2].
  • Присуство кардиоваскуларних фактора ризика није контраиндикација за ХНЛ, све док се сви фактори ризика оптимално управљају[2].

Нижи ризик од рака дебелог цријева

  • Испитивање женске здравствене иницијативе (ВХИ) показало је да је ризик од рака дебелог цријева смањен код жена које су узимале комбиноване коњугиране естрогене коња и медроксипрогестерон ацетат[18].
  • Коришћење естрогена само код жена у постменопаузи са претходном хистеректомијом није показало да утиче на учесталост колоректалног карцинома.[19]
  • Друге студије су показале смањење ризика од рака дебелог црева са употребом оралне комбиноване ХРТ[20].

Друге погодности

  • ХРТ има позитиван ефекат на колаген као и на кост. Узимање ХНЛ доводи до смањене остеокластичне ресорпције[21].
  • Постоје докази који подржавају корисне ефекте ХРТ-а на одржавање и побољшање мишићне масе, снаге и везивног ткива код жена[22].
  • И системски и локални естрогени имају позитивне ефекте на хормонско старење, повећавајући садржај колагена коже, дебљину, еластичност и хидратацију[23]. ХНЛ такође може побољшати зарастање рана и смањити учесталост компликација ране.
  • Постоји могућа редукција дугорочног ризика од Алцхајмерове болести и свеобухватне деменције код жена које узимају ХНЛ[24].
  • Жене са мигренама често сматрају да им се мигрене погоршавају током менопаузе. Хормонске флуктуације које се могу приписати томе могу се стабилизовати са ХРТ-ом, што често доводи до побољшања симптома мигрене[25]. Трансдермални препарати су пожељнији за ове жене.

Ризици повезани са хормонском надомјесном терапијом

Главни ризици од ХРТ-а су тромбоемболијска болест (венска тромбоемболија (ВТЕ) и плућна емболија), мождани удар, карцином дојке и ендометријума и болест жучне кесе.

Велике студије, укључујући студију ВХИ и Миллион Вомен Студи (МВС), изазвале су забринутост и контроверзе око употребе ХРТ-а[18, 26].

Међутим, подаци прикупљени из студије ВХИ и других студија током периода од једне деценије показали су да, код жена са симптомима или другим индикацијама, иницирање ХРТ-а близу менопаузе обично пружа повољан однос користи: ризик[2].

ВТЕ[2]

  • Тип, доза и систем за испоруку и естрогена и прогестогена утичу на ризик од тромбоемболијске болести.
  • Орална ХРТ (комбиновани естроген и прогестоген, и само естроген) повећава ризик од ВТЕ.
  • Ризик од ВТЕ се повећава два до три пута са оралном ХНЛ.
  • Ови ризици се повећавају са годинама и другим факторима ризика, као што су гојазност, претходна тромбоемболијска болест, пушење и непокретност.
  • Код здравих жена млађих од 60 година, апсолутни ризик од тромбоемболијске болести је низак, а ризик од смртности од ВТЕ је низак.
  • Трансдермални ХРТ треба дати женама са повећаним ризиком од ВТЕ.

Удар
Ризик од исхемијског (али не и хеморагичног) можданог удара[2]:

  • То је повезано са малим повећаним ризиком код жена које узимају оралне естрогене или комбиноване ХРТ.
  • Нема доказа да су трансдермални препарати повезани са повећаним ризиком од можданог удара.
  • Ефекти ХНЛ-а на мождани удар могу бити повезани са дозом и стога је најнижа ефективна доза прописана код жена које имају значајне факторе ризика за мождани удар.
  • Тиболон повећава ризик од можданог удара код жена старијих од 60 година[27].

Карцином дојке

  • Подаци о стварном учинку ХРТ-а на учесталост рака дојке су још увијек спорни.
  • Неке студије нису показале повећани ризик од рака дојке са ХРТ-ом[28].
  • Комбиновани ХРТ повећава ризик од рака дојке[29]. Међутим, апсолутни ризик је мали на око један додатни случај рака дојке на 1.000 жена сваке године.
  • Овај повећани ризик:
    • Највећа је код мршавих жена (БМИ <25).
    • Сличан је у односу на ризик повезан са касном менопаузом, раном менаршом или нелипалитетом.
    • Такође је по величини сличан конзумирању две до три јединице алкохола дневно или од прекомерне тежине или гојазности.
    • Враћа се оном не-корисника након заустављања ХРТ-а.
  • Нема повећаног ризика од смрти од рака дојке узимањем ХНЛ[2].
  • Међу женама са претходном хистеректомијом, докази рандомизованих клиничких испитивања су показали да сам естроген смањује учесталост и смрт рака дојке од рака дојке[30].
  • Комбинована ХРТ такође повећава густину дојке и ризик од абнормалног мамографије[31]. Важно је да жене буду информисане о томе.
  • Од 2002. године дошло је до смањења учесталости рака дојке, што неки људи приписују смањењу прописивања ХРТ-а од тог времена. Међутим, смањење обима рака дојке почело је да се смањује пре објављивања ВХИ студије[32].

НБ: постоји не докази о повећаном ризику од рака дојке код жена на ХРТ-у млађим од 51 године у поређењу са менструацијским женама истог узраста.

Канцер ендометријума

  • Естрогена ХРТ значајно повећава ризик од рака ендометрија код жена са материцом.
  • Употреба цикличног прогестогена током најмање десет дана у циклусу од 28 дана смањује овај ризик. Прелазак на континуални комбиновани ХРТ након једне године уклања ризик.

Рак јајника

  • Тренутни подаци о улози ХРТ-а и ризику од рака јајника и даље су у конфликту.
  • Једна мета-анализа показала је повећање стопе рака јајника од 1 на 10.000 жена, али друге студије то нису показале[33].

Испитивања пре почетка терапије за замену хормона

Испитивања обично нису потребна прије почетка ХРТ-а осим ако:

  • Постоји нагла промена менструалног обрасца, интерменструално крварење, посткоитално крварење или крварење у постменопаузи - погледајте за процену ендометријума.
  • Постоји лична или породична историја ВТЕ - хематолошко мишљење може бити корисно.
  • Постоји висок ризик од рака дојке - размислите о мамографији или МРИ скенирању; односе се на НИЦЕ смернице за породични рак дојке[34].
  • Жена има артеријску болест или факторе ризика за артеријску болест - размотрите проверу липидног профила.

Прописивање хормонске надомјесне терапије

Важно је да се у свим фазама дијагностике, испитивања и управљања менопаузе предузима индивидуализирани приступ[2].

Доза, режим и трајање ХРТ-а морају бити индивидуализовани. Нема максималног трајања времена за жене које узимају ХНЛ. Дискусија са женама које и даље имају симптоме генерално показују своју корист од ХРТ-а обично превазилази све ризике. Систематска ХРТ не треба самовољно прекинути у старости од 65 година; уместо тога, трајање лечења треба индивидуализовати на основу профила ризика пацијената и личних преференција[35].

Микронизовани прогестерон је природни, прогестоген идентичан телу, без андрогених и глукокортикоидних активности, али је благо хипотензиван због анти-минералокортикоидне активности. Може бити оптимални прогестоген у смислу кардиоваскуларних ефеката, крвног притиска, ВТЕ, вероватно можданог удара, па чак и рака дојке, али овај доказ је само из опсервационих студија[36]. Тренутно постоји само један који се може прописати у Великој Британији.

Будући да је трансдермални естроген повезан са мање ризика од оралног ХРТ-а, трансдермални пут може бити пожељан за многе жене. Овај пут је такође погодан за жене са дијабетесом, историју ВТЕ и оне са поремећајима штитне жлезде. Поред тога, трансдермална ХРТ је пожељнија у односу на жене са историјом проблема са мигреном или жучном кесицом.

Које припреме - цикличне или континуиране системске или локалне?

  • Женама треба прописати секвенцијални комбиновани ХРТ ако:
    • Њихов последњи менструални период је био мање од годину дана раније.
  • Женама се може прописати континуирана комбинована ХРТ ако:
    • Добили су секвенцијални комбиновани ХРТ најмање годину дана; или
    • Прошло је најмање годину дана од њиховог последњег менструалног периода; или
    • Прошло је најмање две године од њиховог последњег менструалног периода да су имали прерано менопаузу.
  • Ако је крварење тешко или неправилно на секвенцијалном комбинованом ХРТ-у, онда се доза прогестогена може удвостручити или повећати у трајању до 21 дан.
  • Неправилно крварење може бити уобичајено у првих 3-6 месеци након почетка ХНЛ.
  • Жене са упорним вагиналним крварењем након шест месеци од почетка примене ХНЛ-а морају даље да истражују.
  • Жене са нежељеним ефектима прогестогена (нпр. Задржавање течности, промене расположења, повећање тежине) могу да смање дозу прогестагена или да се трајање узимања прогестогена смањи на 7-10 дана.
  • Мање прогестеронских нуспојава јавља се код микронизираног прогестерона и дидрогестерона.
  • Интраутерини систем (ИУС) може се користити као алтернатива ендометријалној заштити. Његова дозвола за ову употребу је четири године.
  • Дроспиренон има антиандрогена и анти-минералокортикоидна својства.
  • Топикални естроген се препоручује као прва линија за жене са вагиналном атрофијом.
  • Међутим, око 10-25% жена и даље има симптоме са топичким естрогеном, тако да ће додатно бити потребан ХРТ.

Који пут доставе?

Путови испоруке укључују:

  • Континуирана или циклична орална терапија.
  • Патцхес.
  • Креме или гелови.
  • Назални спрејеви.
  • Локални уређаји као што је ИУС који ослобађа прогестоген.
  • Вагинални прстен који ослобађа естроген.

Избор начина испоруке зависи делимично од преференција пацијента, али постоје и друге предности за одређене путеве испоруке.

Избегавањем метаболизма првог пролаза кроз јетру, не-орални препарати (тј. Фластери или гелови):

  • Има мање утицаја на факторе згрушавања.
  • Смањите триглицериде.
  • Аре су често погодније за:
    • Жене које имају нуспојаве као што су мучнина код оралних препарата.
    • Жене са обољењем јетре или жучним каменцима.
    • Жене са историјом малапсорпције.
    • Жене које су изложене ризику од тромбозе.
    • Жене са дијабетесом.
    • Жене са БМИ> 30 кг / м2.
    • Жене које узимају лекове који индукују ензим.
    • Жене са историјом мигрене (болусни ефекти оралних лекова могу изазвати мигрене код неких жена).

Друга разматрања

  • Ниска доза вагиналног естрогена (таблета, крема, песар или вагинални прстен) може бити пожељна ако су симптоми првенствено урогенитални.
  • Компонента ИУС плус естроген која ослобађа левоноргестрел може се користити ако:
    • Прогестагенске нуспојаве се јављају код других препарата прогестагена и начина испоруке.
    • Контрацепција је још увек потребна.
    • Постоји константно тешко крварење у цикличним комбинованим ХРТ и нормалним истраживањима.
  • Прогестеронска компонента ХРТ-а може бити прогестерон или прогестоген (који се везује за рецептор прогестерона).
  • Неке опсервацијске студије су показале да ХРТ који садржи микронизирани прогестерон или дидрогестерон може бити повезан са мањим ризиком од рака дојке, кардиоваскуларних болести и тромбоемболијских догађаја.[5].

Тиболоне

  • Тиболон је селективни модулатор рецептора естрогена (СЕРМ) који комбинује естрогену и прогестогенску активност са слабом андрогеном активношћу.
  • Може се користити код жена са интактним материцама које нису крвариле више од годину дана, без потребе за цикличним прогестогеном.
  • Рандомизована контролисана испитивања сугеришу да може помоћи у побољшању сексуалне функције и вазомоторних симптома[37].
  • Може доћи до малог повећаног ризика од можданог удара, рака ендометријума и рака дојке (укључујући рецидив рака дојке) са тиболоном.
  • Тиболон је мање ефикасан од комбинованог ХРТ-а у ублажавању симптома менопаузе.

Нуспојаве ХРТ-а

  • Естроген: осјетљивост дојки, грчеви у ногама, надутост, мучнина, главобоље.
  • Прогестоген: симптоми слични предменструалном синдрому, осетљивост на дојке, бол у леђима, депресија, бол у карлици.
  • Крварење: месечне секвенцијалне припреме би требало да произведу редовна, предвидљива и прихватљива крварења која почињу према крају или ускоро након фазе прогестагена. Пробојно крварење је уобичајено у првих 3-6 месеци континуираног комбинованог и дугорочног ХРТ режима.

Види посебан чланак о ХРТ - Фоллов-уп Ассессмент за дискусију о томе како управљати тим споредним ефектима.

Почиње терапија замене хормона

Види посебан чланак о ХРТ-у - Иницијалне консултације.

Праћење жена које узимају хормонску надомјесну терапију

  • Посебан чланак о ХРТ - накнадним процјенама даје савјете о праћењу жена које узимају ХНЛ и када треба зауставити ХНЛ.
  • Почетно праћење након започињања ХНЛ требало би да се догоди за око три месеца. Вецина симптома је вероватно одговорила на естроген у овом временском периоду и сви преостали проблеми могу захтевати алтернативно управљање.
  • Учесталост праћења након тога је контроверзна и није заснована на доказима. Произвођачи лекова се разликују у својим препорукама, али чини се да је консензус минимум годишњих провјера.

Хормонска терапија и контрацепција

  • ХРТ није контрацептив и жена се сматра потенцијално плодном двије године након посљедњег менструалног периода ако је млађа од 50 година и годину дана ако је старија од 50 година.
  • За многе жене естроген ХРТ и ИУС су оптимална комбинација.
  • Алтернативно, контрацептивне пилуле које садрже само прогестоген могу се дати женама које узимају цикличну комбиновану ХНЛ.
  • Женама у доби од 50 и више година не треба прописивати комбинирану пилулу за контрацепцију. Погледајте одвојену контрацепцију од 40 до чланка у менопаузи.

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  • Цобин РХ, Гоодман НФ; Америчка асоцијација клиничких ендокринолога и Амерички колеџ за ендокринологију Изјава о менопаузи - ажурирање 2017. године. Ендоцр Працт. 2017 Јул23 (7): 869-880. дои: 10.4158 / ЕП171828.ПС.

  1. Авис НЕ, Цравфорд СЛ, Греендале Г, ет ал; Трајање менопаузалних вазомоторних симптома током транзиције менопаузе. ЈАМА Интерн Мед. 2015 Апр175 (4): 531-9. дои: 10.1001 / јамаинтернмед.2014.8063.

  2. Менопауза: дијагноза и управљање; НИЦЕ смернице (новембар 2015)

  3. Фаубион СС, Кухле ЦЛ, Схустер ЛТ, ет ал; Дугорочне здравствене посљедице преране или ране менопаузе и разматрања за менаџмент. Цлимацтериц. 201518 (4): 483-91. дои: 10.3109 / 13697137.2015.1020484. Епуб 2015 Апр 7.

  4. Бассук СС, Мансон ЈЕ; Орални контрацептиви и менопаузна хормонска терапија: релативни и приписиви ризици кардиоваскуларних болести, рака и других здравствених исхода. Анн Епидемиол. 2015 Мар25 (3): 193-200. дои: 10.1016 / ј.аннепидем.2014.11.004. Епуб 2014 Нов 13.

  5. Хицкеи М, Еллиотт Ј, Дависон СЛ; Хормонска терапија. БМЈ. 2012 фев. 16344: е763. дои: 10.1136 / бмј.е763.

  6. Студд Ј; Хормонска терапија за репродуктивну депресију код жена. Пост Репрод Хеалтх. 2014 Дец20 (4): 132-7. дои: 10.1177 / 2053369114557883. Епуб 2014 Нов 14.

  7. Едвардс Д, Панаи Н; Лечење вулвовагиналне атрофије / генитоуринарног синдрома менопаузе: колико је важна композиција вагиналног мазива и хидратантне креме? Цлимацтериц. 2015 Дец 26: 1-11.

  8. Цаллеја-Агиус Ј, Бринцат МП; Урогенитални систем и менопауза. Цлимацтериц. 2015 Оцт18 Суппл 1: 18-22. дои: 10.3109 / 13697137.2015.1078206.

  9. Пинес А, Схапиро С; Дугорочна хормонска терапија у менопаузи и здравствене посљедице - како одабрати страну? Цлимацтериц. 201518 (4): 441-3. дои: 10.3109 / 13697137.2015.1041756. Епуб 2015 Маи 11.

  10. Гамбацциани М, Леванцини М; Хормонска надомјесна терапија и превенција постменопаузалне остеопорозе. Прз Менопаузални. 2014 Сеп13 (4): 213-20. дои: 10.5114 / пм.2014.44996. Епуб 2014 Сеп 9.

  11. Цаулеи ЈА; Здравље естрогена и костију код мушкараца и жена. Стероиди. 2015 Јул99 (Пт А): 11-5. дои: 10.1016 / ј.стероидс.2014.12.010. Епуб 2014 Дец 30.

  12. Марјорибанкс Ј, Фаркухар Ц, Робертс Х, ет ал; Дугорочна хормонска терапија за жене у перименопаузи и постменопаузи. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2012 Јул 117: ЦД004143. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД004143.пуб4.

  13. Баггер ИЗ, Танко ЛБ, Алекандерсен П, ет ал; Две до три године хормонског надомјесног лечења код здравих жена имају дугорочне превентивне ефекте на коштану масу и остеопоротске фрактуре: ПЕРФ студија. Боне. 2004 Апр34 (4): 728-35.

  14. Харвеи РЕ, Цоффман КЕ, Миллер ВМ; Женски специфични фактори које треба узети у обзир код ризика, дијагнозе и лијечења кардиоваскуларних болести. Здравље жена (Лонд Енгл). 2015 Мар11 (2): 239-57. дои: 10.2217 / вхе.14.64.

  15. Сцхиербецк Л; Примарна превенција кардиоваскуларних болести уз помоћ хормонске терапије. Цлимацтериц. 201518 (4): 492-7. дои: 10.3109 / 13697137.2015.1034098. Епуб 2015 Апр 16.

  16. Сцхиербецк ЛЛ, Рејнмарк Л, Тофтенг ЦЛ, ет ал; Утицај хормонске надомјесне терапије на кардиоваскуларне догађаје у недавно постменопаузалних жена: рандомизирано испитивање. БМЈ. 2012 Оцт 9345: е6409. дои: 10.1136 / бмј.е6409.

  17. ЛаРоса ЈЦ; Липиди и кардиоваскуларне болести: да ли се налази и терапија једнако примењују и на мушкарце и жене? Здравствена питања жена. 1992. Суммер2 (2): 102-11

  18. Россоув ЈЕ, Андерсон ГЛ, Прентице РЛ, ет ал; Ризици и користи естрогена и прогестина код здравих жена у постменопаузи: главни резултати из рандомизиране контролисане студије о женској здравственој иницијативи. ЈАМА. 2002 Јул 17288 (3): 321-33.

  19. Лавасани С, Цхлебовски РТ, Прентице РЛ, ет ал; Учесталост и морталитет естрогена и колоректалног рака. Рак. 2015 Сеп 15121 (18): 3261-71. дои: 10.1002 / цнцр.29464. Епуб 2015 Јун 2.

  20. Морцх ЛС, Лидегаард О, Кеидинг Н, ет ал; Утицај хормонских терапија на рак дебелог црева и ректума. Еур Ј Епидемиол. 2016 Јан 12.

  21. Ванг ЗКС, Ллоид АА, Буркет ЈЦ, ет ал; Измењене расподеле минералних и колагенских својстава коштаног ткива код жена са ослабљеним фрактурама. Боне. 2016 Јан 15. пии: С8756-3282 (16) 00013-2. дои: 10.1016 / ј.боне.2016.01.012.

  22. Тиидус ПМ, Лове ДА, Бровн М; Замена естрогена и скелетни мишић: механизми и здравље становништва. Ј Аппл Пхисиол (1985). 2013 Сеп 1115 (5): 569-78. дои: 10.1152 / јапплпхисиол.00629.2013. Епуб 2013 Јул.

  23. Арцхер ДФ; Постменопаузална кожа и естроген. Гинецол Ендоцринол. 2012 Оцт28 Суппл 2: 2-6. Епуб 2012 Ауг 1.

  24. Доти РЛ, Тоурбиер И, Нг В, ет ал; Утицај хормонске надомјесне терапије на мирисне и когнитивне функције код жена у постменопаузи. Неуробиол Агинг. 2015 Јун36 (6): 2053-9. дои: 10.1016 / ј.неуробиолагинг.2015.02.028. Епуб 2015 Мар 10.

  25. Ибрахими К, Цоутуриер ЕГ, МаассенВанДенБринк А; Мигрена и перименопауза. Матуритас. 2014 Ауг78 (4): 277-80. дои: 10.1016 / ј.матуритас.2014.05.018. Епуб 2014 Јун 2.

  26. Берал В; Рак дојке и хормонска надомјесна терапија у студији Миллион Вомен. Ланцет. 2003 Ауг 9362 (9382): 419-27.

  27. Формосо Г, Перроне Е, Малтони С, ет ал; Краткорочни и дугорочни ефекти тиболона код жена у постменопаузи. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2012 Феб 152: ЦД008536. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД008536.пуб2.

  28. Схапиро С, Фармер РД, Стевенсон ЈЦ, ет ал; Да ли хормонска надомјесна терапија (ХРТ) узрокује рак дојке? Примена каузалних принципа у три студије. Ј Фам Планн Репрод Хеалтх Царе. 2013 Апр39 (2): 80-8. дои: 10.1136 / јфпрхц-2012-100508.

  29. Цхлебовски РТ, Андерсон ГЛ; Менопаузална хормонска терапија и смртност од рака дојке: клиничке импликације. Тхер Адв Друг Саф. 2015 Апр6 (2): 45-56. дои: 10.1177 / 2042098614568300.

  30. Цхлебовски РТ, Андерсон ГЛ, Прентице РЛ, ет ал; Поуздани докази из плацебо-контролисаних, рандомизираних, клиничких студија о утицају хормонске терапије у менопаузи на учесталост и смрт од рака дојке. Цлимацтериц. 2015 Јун18 (3): 336-8. дои: 10.3109 / 13697137.2015.1038770.

  31. Лее Е, Луо Ј, Су ИЦ, ет ал; Гени метаболизма хормона и промена густине мамографије након престанка са хормонском терапијом у комбинацији са естрогеном и прогестином у Калифорнијској студији наставника. Бреаст Цанцер Рес. 2014 дек 1116 (6): 477. дои: 10.1186 / с13058-014-0477-8.

  32. Вацхтел МС, Ианг С, Диссанаике С, ет ал; Хормонска заменска терапија, вероватно ни анђео ни демон. ПЛоС Оне. 2015 Сеп 1810 (9): е0138556. дои: 10.1371 / јоурнал.поне.0138556. еЦоллецтион 2015.

  33. Берал В, Гаитскелл К, Хермон Ц, ет ал; Употреба хормона менопаузе и ризик од рака јајника: мета-анализа појединачних учесника 52 епидемиолошке студије. Ланцет. 2015 мај 9385 (9980): 1835-42. дои: 10.1016 / С0140-6736 (14) 61687-1. Епуб 2015 Феб 13.

  34. Фамилијарни рак дојке: класификација, нега и управљање раком дојке и сродни ризици код особа са породичном анамнезом рака дојке; НИЦЕ-ова клиничка упутства (јун 2013)

  35. Каунитз АМ, Мансон ЈЕ; Управљање симптомима менопаузе. Обстет Гинецол. 2015 Оцт126 (4): 859-76. дои: 10.1097 / АОГ.0000000000001058.

  36. Панаи Н; Замена хормона идентичног тела. Пост Репрод Хеалтх. 2014 мај 2220 (2): 69-72.

  37. Биглиа Н, Маффеи С, Лелло С, ет ал; Тиболон код жена у постменопаузи: преглед заснован на недавним рандомизованим контролисаним клиничким испитивањима. Гинецол Ендоцринол. 2010 Нов26 (11): 804-14. дои: 10.3109 / 09513590.2010.495437.

Третмани неплодности

Стероидни назални спрејеви