Прогестагени
Друг-Тхерапи

Прогестагени

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете наћи један од наших здравствени чланци корисније.

Прогестагени

  • Главне групе
  • Методе примене
  • Контраиндикације
  • Користи
  • Последице

Синоними: прогестини, прогестагени

Прогестерон је један од природних сполних хормона. Излучује га јајник као део менструалног циклуса. Први пут га је 1934. изоловао Бутенандт. Прогестагени су синтетски облици прогестерона.

Прогестагени су развијени зато што се прогестерон не може апсорбовати орално, иако је сада доступан поступак прераде прогестерона путем микројонизовања (Утрогестан®). Предложено је да микронизовани прогестерон може бити сигурнији од синтетичких прогестагена[1].

Главне групе[2]

Синтетички гестагени су подељени у две главне групе:

  • Аналози прогестерона:
    • Дидрогестероне.
    • 17-ОХ прогестерон група: медроксипрогестерон ацетат и ципротерон ацетат.
    • 19-ни прогестеронска група: номегестрол ацетат (НОМАЦ), тримегестон, промегестон.
  • Аналози тестостерона:
    • Естране: норетистерон.
    • Естране / прегнане: диеногест.
    • Гонани: норгестрел и левоноргестрел (активни изомер норгестрела), десогестрел, норгестимат и гестоден.

Прогестерон и његови синтетички аналози су мање андрогени од аналога тестостерона.

Диеногест се назива хибридни прогестоген. То је дериват тестостерона, али, као и дроспиренон који је изведен из спиронолактона, нема андрогени ефекат већ делимичну антиандрогену активност.

Подела према генерацији

На основу времена од увођења на тржиште:

  • Прва генерација: норетинодрел.
  • Друга генерација: норетистерон и његови метаболити и левоноргестрел (активна компонента норгестрела) и његови деривати.
  • Трећа генерација: десогестрел и његов дериват етоногестрел, гестоден, норгестимат и норелгестромин.
  • Четврта генерација: дроспиренон, номегестрол ацетат (НОМАЦ) и диеногест.

Методе примене

  • Таблете (често у комбинацији са естрогеном).
  • Депот: медроксипрогестерон ацетат (ДМПА) је доступан као интрамускуларна (Депо-провера®) или субкутана (Саиана Пресс®) ињекција. Норетистерон енантат (Нористерат®) се ретко користи.
  • Импланти - имплантат за етоногестрол (Некпланон®).
  • Интраутерини системи (ИУС) са спорим ослобађањем левоноргестрела - Мирена® и Јаидесс®.
  • Вагинални гел, чепићи и ињекције прогестерона могу се користити за различите индикације, укључујући неплодност и тешка менструална крварења.
  • Крема прогестерона: нерегулисани био-идентични прогестерон се продаје у облику креме; није лиценциран у Великој Британији. Озбиљне забринутости у вези са употребом креме за прогестерон укључују лажне тврдње о ефикасности и безбедности, као и променљиву чистоћу и снагу[3].

Контраиндикације[4]

Прогестагене треба избегавати код пацијената са анамнезом тумора јетре, оних са раком дојке или рака дојке (осим ако се не користе за лечење ових стања), тешке артеријске болести, недијагностикованог вагиналног крварења и акутне порфирије, или ако постоји историја идиопатске жутице, тешког сврбежа или пемфигоидне гестације која се јавља током трудноће.

Када се користи за контрацепцију, прогестагени су обично контраиндиковани код жена са историјом рака дојке; то је хормонски осетљива болест, а на прогнозу може утицати било која хормонска метода контрацепције. Одлуку о покретању хормонске контрацепције треба донети у консултацији са локалним онколошким тимом[5].

Користи

Менструални поремећаји

  • Жене са синдромом полицистичних јајника које имају четири или мање периода годишње могу бити под повећаним ризиком од рака ендометрија; препоручује се повлачење крварења које се повлачи сваког месеца са цикличним прогестогеном (или се препоручује примена комбиноване хормонске контрацепције (ЦХЦ) или левоноргестрела који ослобађа ИУС ако се жели контрацепција).[6].
  • У тешком менструалном крварењу, ИУС за ослобађање левоноргестрела је прва линија ако је фармацеутски третман одговарајући[7]. Орални гестагени су у широкој употреби за менорагију, али су мање ефикасни у поређењу са транексамичном киселином или мефенаминском киселином.
  • У дисфункционалном крварењу материце, могу се користити прогестагени, са или без естрогена. Може бити неопходно да се осигура да пацијент нема атипичну хиперплазију ендометријума или цервикалну лезију пре лечења дисфункционалног крварења утеруса, посебно код старијих жена.
  • Одлагање менструације: норетистерон се може узимати три дана пре очекиваног почетка и наставити. Нормална менструација ће се појавити 2-3 дана након престанка.

Контрацепција[8]

Прогестагени се широко користе за контрацепцију, јер пружају алтернативни облик хормонске контрацепције за пацијенте за које се сматра да нису погодни за ЦХЦ. Ово их чини посебно погодним за жене са историјом:

  • Гојазност
  • Хипертензија
  • Шећерна болест
  • Венски тромбоемболизам
  • Мигрена
  • Тешко пушење

Гестагени су доступни у многим облицима:

  • У комбинацији са естрогенима у ЦХЦ, у оралној, трансдермалној или интравагиналној контрацепцији, када естроген није контраиндикован.
  • Сам у оралној контрацепцији - пилула само за прогестоген (ПОП).
  • ИУС за ослобађање левоноргестрела (видети такође ниже): Мирена® и Јаидесс® обезбеђују контрацепцију пет година и три године.
  • Ињекције:
    • Употреба ДМПА захтева потпуно саветовање и упозорење у вези са менструалним поремећајима и могућим закашњењем у повратку пуне плодности. Коришћење дуже од две године треба пажљиво проценити, посебно код жена млађих од 18 година, због потенцијалних ефеката на густину костију. ДМПА (Депо-провера® и Саиана Пресс®) обезбеђује контрацепцију дванаест недеља. За више информација погледајте посебан чланак о контрацептивним средствима за ињектирање само за прогестоген.
    • Норетистерон енантат (Нористерат®) обезбеђује контрацепцију осам недеља, што може бити корисно у одређеним сценаријима.
  • Имплант: етоногестрел (Некпланон®) обезбеђује контрацепцију до три године када се имплантира субдермално.
  • Хитна контрацепција.

Поред ановулације, прогестагени такође доводе до задебљања слузи цервикса, што је чини непријатељском за сперму. Осим тога, продужена изложеност прогестогену доводи до реверзибилне атрофије ендометрија, што смањује могућност имплантације оплођене јајне ћелије.

ИУС

  • Прогестоген се испоручује директно у материцу, користећи уређај у облику слова Т који полако ослобађа левоноргестрел током трогодишњег или петогодишњег периода.
  • Поред употребе као контрацептивног средства, Мирена® се може користити за ендометријску заштиту у хормонској надомјесној терапији (ХРТ), када је дозвола за четири године, и за лијечење тешког менструалног крварења.

Види посебан чланак о интраутеринском систему.

ХРТ[9]

Види и чланак о посебној терапији замене хормона.

  • Жене у постменопаузи које нису имале хистеректомију и узимају естрогене за ХНЛ захтијевају прогестоген, било циклично или континуирано, да би се спријечила хиперплазија ендометрија и могући развој карцинома ендометрија.
  • Непрекидна комбинована ХНЛ се препоручује за све жене којима је потребна ХРТ када је у постменопаузи, тј. Годину дана након последњег периода или након што је била на цикличном ХРТ-у годину дана.
  • Постоје извјештаји о раку ендометријума код жена у постменопаузи које су користиле нерегулисану крему прогестерона за ендометријску заштиту, за коју се сматра да је узрокована неадекватном дозом прогестерона.[3].

Ендометриоза

Види и посебан чланак о ендометриози. Уобичајени прогестоген у ендометриози је медроксипрогестерон ацетат, али се све више заговара употреба ИУС-а који ослобађа левоноргестрел.[10].

  • Прогестагени су показани у неколико студија како би се смањио бол због ендометриозе, уз минималне нуспојаве.
  • Неке теорије указују да прогестагени имају анти-инфламаторни ефекат на ектопични ендометриј.
  • Гестагени немају ефекта на стопу фертилитета код ендометриозе.

Бубуљице[11, 12]

Неки прогестагени у комбинованим оралним контрацептивима (ЦОЦ) су анти-андрогени.

  • КОЦ блокирају андрогене рецепторе и 5-алфа редуктазу која претвара тестостерон у јачи дихидротестостерон.
  • Блокада андрогена се јавља у лојним жлездама коже, што доводи до смањења себореје и побољшања акни.
  • Они такође могу смањити хирзутизам.
  • Чини се да се типови гестагена разликују у степену до кога спречавају производњу тестостерона, конверзију или биодоступност.
  • ЦОЦ треба узети у обзир за жене са акнама које такође желе оралну контрацепцију.

Предменструални синдром

Сам прогестаген се не препоручује женама са предменструалним синдромом (ПМС), због недовољних доказа који подржавају његову ефикасност.[13].

  • ПМС се састоји од менталних и физичких симптома који су повезани са менструалним циклусом.
  • Етиологија је нејасна.
  • То се не види у ановулацијским циклусима.
  • Психотропи или сузбијање овулације су главни фармаколошки третмани.

Антиканцерогена хормонска терапија

  • Мегестрол - рак дојке и рак ендометрија (узнапредовала болест). Ефикасност прогестагена није доказана, а садашња пракса је комбиновање прогестогена са платиним или таксанским хемотерапеутским средствима.
  • Медроксипрогестерон - рак бубрежних ћелија и рак простате.
  • Ципротерон ацетат - рак простате.

Палијативна улога у неопластичној болести[14]

Гестагени стимулишу апетит и доводе до повећања телесне тежине у анорексији и кахексији. Мегестрол ацетат се широко користи за ову индикацију, али механизам је углавном непознат. Постоји ризик од флебитиса и плућне емболије.

Последице

Ризик и врсте нуспојава и нежељених ефеката варирају између различитих гестагена, њихове дозе и различитих начина испоруке.

  • Непланирано крварење
  • Затвор
  • Сувоћа вагине
  • Бреаст тендернесс
  • Бубуљице
  • Повећање тежине (ДМПА)

Остали штетни ефекти

  • Цисте на јајницима.
  • ХДЛ холестерол се може сузбити међу корисницима ДМПА.
  • Смањена толеранција глукозе.
  • Кардиоваскуларна болест - ограничени докази указују да код жена са пратећим факторима ризика, посебно хипертензије, постоји мали пораст кардиоваскуларних догађаја[5].
  • Хирзутизам (ретко).
  • Жутица (ретка - контраиндикована код оштећења јетре).

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  • Компендијум електронских лекова (еМц)

  1. Гомпел А; Микронизовани прогестерон и његов утицај на ендометриј и дојке у односу на прогестогене. Цлимацтериц. 2012 Апр15 Суппл 1: 18-25. дои: 10.3109 / 13697137.2012.669584.

  2. Ситрук-Варе Р; Фармаколошки профил прогестина. Матуритас. 2008 Сеп-Оцт61 (1-2): 151-7.

  3. Пинкертон ЈВ, Пицкар ЈХ; Ажурирање медицинских и регулаторних питања која се односе на сложене и одобрене ФДА лијекове, укључујући хормонску терапију. Менопауза. 2016 Феб23 (2): 215-23. дои: 10.1097 / ГМЕ.0000000000000523.

  4. Британски национални формулар (БНФ); НИЦЕ Евиденце Сервицес (само за приступ у Великој Британији)

  5. Табела медицинских квалификационих критеријума Велике Британије за интраутеринску и хормонску контрацепцију; Факултет сексуалног и репродуктивног здравља, 2016

  6. Дугорочне последице синдрома полицистичних јајника; Краљевски колеџ опстетричара и гинеколога (новембар 2014)

  7. Тешко менструално крварење - процена и управљање; НИЦЕ-ова клиничка упутства (август 2016)

  8. Контрацепција - методе само за прогестоген; НИЦЕ ЦКС, фебруар 2015. (само за приступ Великој Британији)

  9. Фурнесс С, Робертс Х, Марјорибанкс Ј, ет ал; Хормонска терапија код жена у постменопаузи и ризик од хиперплазије ендометрија. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2012 Ауг 15 (8): ЦД000402. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД000402.пуб4.

  10. Муноз-Хернандо Л, Муноз-Гонзалез ЈЛ, Маркуета-Маркуес Л, ет ал; Ендометриоза: алтернативне методе лечења. Инт Ј Воменс Хеалтх. 2015 Јун 117: 595-603. дои: 10.2147 / ИЈВХ.С78829. еЦоллецтион 2015.

  11. Аровојолу АО, Галло МФ, Лопез ЛМ, ет ал; Комбиноване оралне контрацептивне пилуле за лечење акни. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2012 Јул 117: ЦД004425. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД004425.пуб6.

  12. Јаисамрарн У, Цхаовиситсарее С, Ангсуватхана С, ет ал; Поређење мултипхасних оралних контрацептива који садрже норгестимат или дезогестрел у третману акнама: рандомизовано испитивање. Контрацепција. 2014 Нов90 (5): 535-41. дои: 10.1016 / ј.контрацептион.2014.06.002. Епуб 2014 Јун 12.

  13. Форд О, Летхаби А, Робертс Х, ет ал; Прогестерон за предменструални синдром. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2012 Мар 143: ЦД003415. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД003415.пуб4.

  14. Пенел Н, Цлисант С, Дансин Е, ет ал; Мегестрол ацетат у односу на метрономски циклофосфамид код пацијената који су исцрпили све ефективне терапије под стандардном заштитом. Бр Ј Рак. 2010 Апр 13102 (8): 1207-12. дои: 10.1038 / сј.бјц.6605623. Епуб 2010 Мар 30.

Клобетасон бутират за инфламаторна кожна стања Цлобавате, Еумовате