Фактор туморске некрозе Алфа анти-ТНФ-алфа
Друг-Тхерапи

Фактор туморске некрозе Алфа анти-ТНФ-алфа

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете пронаћи Имуносупресија користан, или један од наших других здравствени чланци.

Анти туморски фактор некрозе Алпха

анти-ТНФ-алфа

  • Увод
  • Начин деловања
  • Индикације
  • Иницирање дроге
  • Дозирање и администрација
  • Опрез и контраиндикације
  • Честе нуспојаве и компликације
  • Мониторинг
  • Савети за вежбање

Увод

Биолошки агенси који циљају инфламаторне цитокине као што је фактор туморске некрозе алфа (ТНФ-алфа) су лиценцирани за различите упалне болести, посебно реуматоидни артритис (РА). Они су скупи лекови са потенцијалом за озбиљну токсичност. Избор пацијената је стога важан проблем. Инхибитори цитокина који утичу на ТНФ-алфа који су тренутно доступни су адалимумаб, етанерцепт и инфликсимаб.

Начин деловања

ТНФ-алфа је инфламаторни цитокин или про-инфламаторни медијатор који је, када је присутан у прекомерним концентрацијама, одговоран за деструктивне инфламаторне процесе који се јављају, на пример, у зглобној хрскавици и кости у РА. Средства која инхибирају дејство ТНФ-алфа могу се тако очекивати да модификују процес инфламаторне болести.

  • Адалимумаб је анти-ТНФ-алфа рекомбинантно хумано ИгГ1 моноклонско антитело.[1]
  • Етанерцепт је рекомбинантни хумани ТНФ рецепторски фузиони протеин (који се састоји од п75 ТНФ-алфа рецептора и хуманог ИгГ) који инхибира везивање ТНФ-а за његов рецептор на површини ћелије.[2]
  • Инфликсимаб је химерно анти-ТНФ-алфа моноклонско антитело.[3]

Индикације

Надамо се да ће се високи трошкови лијекова који модифицирају болести доказати да су уравнотежени уштедама од користи лијечења (смањена потреба за операцијом, смањена потреба за другим третманима, смањене потребе за његом и побољшана дуговјечност и квалитет живота). Такве користи још нису потврђене и употреба ових лијекова је пажљива и високо селективна. Треба их користити у складу са одговарајућим смерницама и само уз специјалну супервизију.

Реуматоидни артритис

Упутство за РА је доступно на:

  • Национални институт за изврсност у здравству и њези (НИЦЕ).[4]
  • Британско друштво за реуматологију и британски здравствени радници у реуматологији (заједничке смјернице).[5]
    • Ритуксимаб плус метотрексат или абатацепт плус метотрексат су опција првог реда за тешки активни РА код пацијената који су имали неодговарајући одговор на, или имају интолеранцију на друге антиреуматске лекове који модификују болести (ДМАРД), укључујући најмање један ТНФ инхибитор. Међутим, ако било која од ових комбинација не успе, адалимумаб, етанерцепт и инфликсимаб се могу понудити као опције лечења - свака у комбинацији са метотрексатом.
    • Као опције друге линије, адалимумаб и етанерцепт се могу користити као монотерапија ако је метотрексат контраиндикован или повучен због нежељеног догађаја.
    • Лечење треба пратити помоћу калкулатора Дисеасе Ацтивити Сцоре-28 (ДАС28) и прекинути га после шест месеци ако постоји неодговарајући одговор на лечење.[6]
    • Једна студија је пронашла смањење инциденције кардиоваскуларних болести код пацијената са РА који узимају ТНФ-алфа антагонисте.[7]

Јувенилни артритис

Етанерцепт се препоручује од стране НИЦЕ за јувенилни идиопатски артритис код деце узраста од 4 до 17 година са најмање пет погођених зглобова и чије стање није адекватно реаговало на метотрексат (или који нису били у стању да толеришу метотрексат).[8]

Псориатиц артхритис

НИЦЕ смернице су издате у августу 2010 за псоријатични артритис.[9] Ово наводи да:

  • Етанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб се могу користити за одрасле особе са активним и прогресивним псориатичним артритисом, под условом да су испуњени следећи критеријуми:
    • Пацијент има периферни артритис са три или више нежних зглобова и три или више отечених зглобова.
    • Артритису нису помогли адекватни курсеви најмање два стандардна ДМАРД-а, или појединачно или заједно.
  • Лечење треба започети са најјефтинијим леком (то ће варирати у зависности од трошкова примене лека, дозе и цене производа по дози).
  • Лечење треба прекинути ако артритис не реагује адекватно на 12 недеља, користећи критеријуме одговора на псоријатни артритис (ПсАРЦ).[10]Међутим, ако се пацијентова псоријаза почне побољшавати, треба је упутити дерматологу.

Псоријаза

Етанерцепт се користи за тешку псоријазу која је отпорна на најмање два друга системска третмана и фотокемотерапију. НИЦЕ упутство је издато 2006. године. Препоручује се да се етанерцепт понуди одраслима са тешким псоријазом плака када:

  • Други системски третмани и фотокемотерапија нису радили (обично циклоспорин и метотрексат).
  • Постоји нетолеранција према другим стандардним третманима.
  • Постоје контраиндикације за друге стандардне третмане.

Етанерцепт треба повући ако одговор није адекватан након 12 недеља.[2]

Анкилозантни спондилитис (АС)

НИЦЕ смернице су у току у вези са употребом адалимумаба, етанерцепта и инфликсимаба за АС.[11]

Етанерцепт и инфликсимаб су тренутно лиценцирани за употребу код тешких АС који не одговарају конвенционалном третману.

Смернице из британског друштва за реуматологију доступне су са режимима дозирања, упутствима о дијагнози и селекцији за третман, као и доказима о рационалности лијечења.[12] Постоје мерљиве користи од обољења кичмене мождине од коришћења било ког лека саме, али не од комбиновања са другим лековима. Потребно је око шест до девет недеља да се покаже корист. Систематски преглед и економска процена сва три лека показали су једнаку и значајну клиничку ефикасност (12-24 недеље лечења).[13] За процјену исплативости у АС-у затражена су дуга испитивања.

кронова болест

Показало се да инфликсимаб и адалимумаб имају користи од тешке активне Црохнове болести.

НИЦЕ смернице препоручују њихову употребу код одраслих особа са Кроновом болешћу које испуњавају следеће критеријуме:[14]

  • Кронова болест треба да буде озбиљна и активна. Ово је дефинисано као болест у којој постоји веома лоше опште здравље и један или више симптома као што су губитак тежине, грозница, јаки болови у трбуху и често честа лабава столица (3-4 или више) дневно. Могу постојати нове фистуле или ектраинтестинални знаци болести. Ово нормално одговара једном од следећих:
    • Индекс Црохнове болести (ЦДА) индекс 300 или више.[15]
    • Харвеи-Брадсхав резултат од 8-9 или више.[16]
  • Кронова болест је отпорна на друге лекове (азатиоприн, стероиди, метотрексат, итд.), Пацијенти су нетолерантни на ове лекове или постоје контраиндикације за конвенционалну терапију.
  • Пацијенти којима је операција неодговарајућа.

Лекове против ТНФ-алфа треба да прописују само клиничари који су упознати са њиховом употребом и са лечењем пацијената са Кроновом болешћу. НИЦЕ такође препоручује да:

  • Лечење треба започети са најјефтинијим леком (то ће варирати у зависности од трошкова примене лека, дозе и цене производа по дози).
  • Лечење треба да траје 12 месеци или док лечење не успе, зависно од тога шта је краће.
  • Ризике и користи од прекидања лечења треба размотрити са пацијентом, а поновни почетак лечења треба понудити као опцију ако се симптоми понове.
  • Инфликсимаб се може користити за пацијенте са активном фистулирајућом Црохн-овом болешћу која се није одазвала конвенционалном лечењу. Такође се може користити код пацијената у доби од 6-17 година са тешком активном Црохновом болешћу, који нису одговорили на конвенционалну терапију. Лијечење треба прегледати сваких 12 мјесеци.

АС повезан са инфламаторном болести црева (ИБД)

5-10% случајева АС је повезано са ИБД, а још већи број пацијената са АС има субклиничку ИБД. Постоје неки докази о користима код ових пацијената.[17]

Иницирање дроге

НИЦЕ смернице су доступне. Ово наглашава да се ови лекови обично користе када се други лекови покажу неадекватним. Такође наглашава да су они за иницирање и надгледање од стране специјалиста и према смјерницама као што су оне Британског друштва за реуматологију (ако не и дио клиничке студије). То значи да је мало вероватно да ће лекари опште праксе имати много искуства или знања о овим лековима.

Адалимумаб је лиценциран за:

  • Умјерени до тешки РА, када други ДМАРД, као што је метотрексат, нису били ефикасни. То треба дати у комбинацији са метотрексатом или сам ако се метотрексат не може толерисати или постоје контраиндикације.
  • Кронова болест. Понекад се користи на нелегалној основи у фистулирању Црохнове болести код пацијената који не могу толерисати инфликсимаб.[18]
  • Псориатиц артхритис.[9]

Етанерцепт је лиценциран за:

  • РА, посебно активни РА - било самостално или у комбинацији са метотрексатом.
  • Псориатиц артхритис.
  • КАО.

Инфликимаб је лиценциран за:

  • Високо активни РА у комбинацији са метотрексатом, када је одговор на друге ДМАРД неадекватан.
  • Псоријаза.
  • Псориатиц артхритис.
  • Кронова болест.[19]
  • Улцеративни колитис. Ово је нелиценцирана индикација, али су студије показале неке користи и за:
    • Озбиљне појаве улцеративног колитиса не реагују на стандардни третман.[20]
    • АС повезан са ИБД.[19]

Дозирање и администрација

Испитивања су рађена према распореду дозирања произвођача и могу варирати у зависности од старости и индикације.

  • Адалимумаб се обично даје недељно (или наизменично) субкутаном ињекцијом.
  • Етанерцепт се обично даје субкутаном ињекцијом једном недељно или два пута недељно.
  • Инфликсимаб се даје интравенском инфузијом у интервалима од 6-8 недеља.

Опрез и контраиндикације

Опрез

Ови укључују:

  • Оштећење јетре и бубрега.
  • Блага срчана инсуфицијенција (прекинути ако се симптоми погоршају током лијечења).
  • Инфецтионс.
  • Могућа демијелинацијска болест.
  • Примарна вакцинација живим атенуираним вакцинама, коју треба избегавати.[21]

Контраиндикације

Ови укључују:

  • Жене које су трудне или доје.
  • Септички артритис у року од 12 месеци.
  • Конгестивна срчана инсуфицијенција Нев Иорк Хеарт Ассоциатион (НИХА) степен 4 за инфликсимаб.
  • Демиелинатинг дисеасе.

Честе нуспојаве и компликације

Сви ови лекови су повезани са инфекцијама (понекад тешким и укључујући туберкулозу и септикемију). Наводе се мучнина, реакције преосетљивости, погоршање срчане инсуфицијенције и различити поремећаји крви (анемија, леукопенија, лимфом, апластична анемија, тромбоцитопенија и панцитопенија).[3] Забрињавају се случајеви хепатоспленичног лимфома Т-ћелија који су пријављени код адолесцената и младих одраслих пацијената са Кроновом болешћу, лечених инфликсимабом. Овај ретки тип Т-ћелијског лимфома је обично фаталан. Сви ови Т-ћелијски лимфоми су се појавили у болесника на истовременом лијечењу азатиоприном или 6-меркаптопурином.[3]

Мониторинг

  • Праћење болести и нуспојаве лека треба да буду под блиским специјалистичким надзором.
  • У РА, праћење треба да се настави на шестомесечној основи помоћу ДАС28 калкулатора. Лијечење треба прекинути ако се не одржи адекватан одговор.
  • Код јувенилног артритиса, етанерцепт треба покушати шест мјесеци прије престанка узимања лијека и наставити га до двије године, иако се опет мора узети у обзир активност болести и индивидуални одговор.
  • Код Кронове болести, лечење треба наставити 12 месеци или док лечење не успе, зависно од тога шта је краће. Губитак одговора на анти-ТНФ-алфа лекове постаје све већи клинички проблем; разлог за то непознато.
  • Код псоријатичног артритиса, лечење треба прекинути после 12 недеља ако нема адекватног одговора, осим ако се болесник почне побољшавати.
Специјализовани надзор
Ови лекови се препоручују само за иницирање и надзор од стране одговарајуће квалификованих стручњака. Ово је прикладно, имајући у виду третиране услове и искуство које је потребно за праћење ових скупих лекова са специфичним индикацијама и потенцијално озбиљним нежељеним реакцијама. Важна разматрања пре третмана (као што је искључивање инфекције туберкулозом и процена ризика реактивације латентне инфекције), свест о низу нежељених ефеката и праћење терапијских користи су сви важни аспекти специјализованог надзора.

Савети за вежбање

Није вероватно да ће лекари имати знање или искуство у вези са овим лековима јер ће бити покренути и надгледани у специјализованим центрима. Пожељно је да у таквим околностима комуникација између специјалисте и лекара опште праксе да објасни који се лек користи, доза и режим који се користи и штетне последице које треба да буду свесне.[22]

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  • Хирицх КЛ, Ватсон КД, Лунт М, ет ал; Промене у карактеристикама болести и стопама одговора код пацијената у Великој Британији почевши од анти-туморске некрозне терапије за реуматоидни артритис између 2001. и 2008. Рхеуматологи (Окфорд). 2011 Јан50 (1): 117-23. Епуб 2010 Јул 29.

  • Реенаерс Ц, Лоуис Е, Белаицхе Ј; Актуелни правци биолошке терапије код инфламаторне болести црева. Тхерап Адв Гастроентерол. 2010 Мар3 (2): 99-106.

  1. Сажетак карактеристика производа (СПЦ) - Хумира® напуњена оловка, напуњена шприца и бочица; АббВие Лимитед, електронски Цомпенсиум за лекове, март 2015

  2. Сажетак карактеристика производа (СПЦ) - Енбрел® 25 мг прашак и растварач за раствор за ињекцију (етанерцепт); Пфизер Лимитед, електронски Цомпенсиум за лекове, април 2015

  3. Резиме карактеристика производа (СПЦ) - Ремицаде® 100 мг прашак за концентрат за раствор за инфузију; Мерцк Схарп & Дохме Лимитед, електронски Цомпенсиум за лекове, април 2015

  4. Адалимумаб, етанерцепт, инфликсимаб, ритуксимаб и абатацепт за лечење реуматоидног артритиса после неуспеха ТНФ инхибитора; Смернице за процену технологије НИЦЕ, август 2010

  5. БСР и БХПР реуматоидни артритис смернице о безбедности анти-ТНФ терапија; Британско друштво за реуматологију и британске здравствене професионалце у реуматологији (септембар 2010)

  6. Веллс Г, Бецкер ЈЦ, Тенг Ј, ет ал; Валидација скора 28-јоинт Дисеасе Ацтивити Сцоре (ДАС28) и критеријум одговора Европске лиге против реуматизма базираних на Ц-реактивном протеину против прогресије болести код пацијената са реуматоидним артритисом и поређење са ДАС28 на основу седиментације еритроцита. Анн Рхеум Дис. 2009 Јун68 (6): 954-60. дои: 10.1136 / ард.2007.084459. Епуб 2008.

  7. Греенберг ЈД, Кремер ЈМ, Цуртис ЈР, ет ал; Примена антагониста фактора туморске некрозе и повезано смањење ризика кардиоваскуларних догађаја код пацијената са реуматоидним артритисом. Анн Рхеум Дис. 2011 Апр70 (4): 576-582. Епуб 2010 Нов 24.

  8. Смернице за употребу етанерцепта за лечење јувенилног идиопатског артритиса; Смернице за процену технологије НИЦЕ, март 2002

  9. Етанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб за лечење псоријатичног артритиса; Смернице за процену технологије НИЦЕ, август 2010

  10. Гладман ДД, Том БД, Меасе ПЈ, ет ал; Информисање критеријума одговора за псоријатични артритис (ПсА). ИИ: Даље Ј Рхеуматол. 2010 Дец37 (12): 2559-65. Епуб 2010 Оцт 15.

  11. Анкилозантни спондилитис - адалимумаб, етанерцепт и инфликсимаб; Смернице за процену технологије НИЦЕ, мај 2008

  12. Смернице за прописивање ТНФ алфа блокатора код одраслих особа са анкилозирајућим спондилитисом; Британско друштво за реуматологију (2004)

  13. МцЛеод Ц, Багуст А, Боланд А, ет ал; Адалимумаб, етанерцепт и инфликсимаб за лечење анкилозирајућег спондилитиса: систематски преглед и економска процена. Хеалтх Тецхнол Ассессмент. 2007 Ауг11 (28): 1-158.

  14. Инфликсимаб (преглед) и адалимумаб за лечење Црохнове болести; НИЦЕ Смернице за процену технологије, мај 2010

  15. Тхиа К, Фаубион ВА Јр, Лофтус ЕВ Јр, ет ал; Кратак ЦДАИ: развој и валидација скраћеног и поједностављеног Црохнова индекса активности болести. Инфламм Бовел Дис. 2011 Јан17 (1): 105-11. дои: 10.1002 / ибд.21400.

  16. Бест ВР; Предвиђање индекса Црохнове активности болести из Харвеи-Брадсхав индекса. Инфламм Бовел Дис. 2006 Апр12 (4): 304-10.

  17. Ребело А, Леите С, Цоттер Ј; Удружење анкилозантног спондилитиса и Кронове болести успешно је лечено инфликсимабом. БиоДругс. 2010 Дец 1424 Суппл 1: 37-9. дои: 10.2165 / 11586220-000000000-00000.

  18. Британски национални формулар (БНФ); НИЦЕ Евиденце Сервицес (само за приступ у Великој Британији)

  19. Рудвалеит М, Баетен Д; Анкилозантни спондилитис и болест црева. Бест Працт Рес Цлин Рхеуматол. 2006 Јун20 (3): 451-71.

  20. Мартинез-Монтиел МП, Муноз-Иагуе МТ; Биолошке терапије за хроничну упалну болест цријева. Есп Енферм Диг. 2006 Апр98 (4): 265-291.

  21. Виссер ЛГ; ТНФ-алфа антагонисти и имунизација. Цурр Инфецт Дис Реп.

  22. Савет за прописивање; Генерал Медицал Цоунцил

Клобетасон бутират за инфламаторна кожна стања Цлобавате, Еумовате