Андерсон-Фабри Дисеасе
Конгениталних-Анд-Наслеђене-Поремећаји

Андерсон-Фабри Дисеасе

Овај чланак је за Медицал Профессионалс

Стручни референтни чланци намијењени су здравственим професионалцима. Они су написани од стране британских лекара и засновани на истраживачким доказима, Великој Британији и европским смјерницама. Можда ћете наћи један од наших здравствени чланци корисније.

Андерсон-Фабри Дисеасе

  • Епидемиологи
  • Презентација
  • Диференцијална дијагноза
  • Истраге
  • Манагемент
  • Прогноза

Синоними: Фабријева болест, недостатак алфа-галактозидазе А, наследна дистопијска липидоза, недостатак ГЛА

Андерсон-Фабри болест је Кс-везана рецесивна урођена грешка метаболизма гликозфинголипида узрокованог недостатком алфа-галактозидазе А.1Први су га описали Андерсон и Фабри 1898. године, али недостатак ензима није дефинисан до 1960-их.

Недостатак ензима доводи до дефектног складиштења сфинголипида и прогресивне акумулације ендотела, што доводи до абнормалности у кожи, оку, бубрезима, срцу, мозгу и периферном нервном систему.

Ген одговоран за алфа-галактозидазу налази се на дугом краку Кс хромозома. Идентификовано је скоро 200 мутација.

Уз Гауцхерову болест она је једна од најчешћих болести метаболизма (или лизосомских болести складиштења). Мутација гена и недостатак ензима доводе до недовољне активности ензима потребних за разградњу супстанци које настају као последица обнављања ћелија у телу, као и код Гауцхерове болести.2

Епидемиологи

  • Процењује се да се јавља код 1 од 55.000 мушкараца у класичном облику, али атипична варијанта може бити чешћа.3
  • Описана је у многим расним групама.
  • Као Кс-везано рецесивно наслеђено стање, женски носачи постоје и могу показивати благе до умерене симптоме (варијабилна експресија према насумичној Кс инактивацији захваћеног гена у ембриогенези).

Презентација1, 4

Постоје три различита клиничка ентитета:

Мушки хомозиготи са класичном манифестацијом

Нема активности алфа-галактозидазе у плазми:

  • Почетак је обично у детињству. Често пацијенти имају благи раст са карактеристичним грубим цртама лица и одложеним пубертетом.
  • Рани симптоми пецкања бола и парестезија у екстремитетима (акропарестезија) су главни узрок морбидитета. Болне кризе могу бити изазване промјеном температуре, грозницом, сунцем, физичким напором, итд. Опћи умор и слабост су чести.
  • Постоји прогресиван развој симптома који су у складу са болешћу која погађа многе различите системе. На пример:
    • Кожа: ангиокератоми се јављају рано и мале су тачкасто црвене до плаво-црне телангиектазије, обично у распореду купања. Хипохидросис. Лимфедем у доњим екстремитетима.
    • Очи: сочива, рожњача, коњунктива и ретина могу бити укључене. Описани су поједини типови патогномонске непрозирности сочива (пропелерска или клинаста непрозирност и Фабријева катаракта).
    • Кардиоваскуларни систем: проблеми се типично развијају у четвртој деценији. То може произвести ангинални бол у одраслом добу са различитим компликацијама у распону од аритмија до инфаркта миокарда и затајења срца.5
    • Цереброваскуларна болест: то може довести до проблема у распону од промјене личности и психозе до различитих манифестација мултифокалне цереброваскуларне болести. Обично се развија у четвртој деценији.
    • Болести гастроинтестиналног тракта: то може укључивати симптоме дијареје, абдоминални бол, губитак тежине, мучнину и повраћање.
    • Болест бубрега: изазива хипертензију, протеинурију и прогресивну болест бубрега. Такви симптоми се обично развијају у другој и трећој деценији.
    • Остали органи и системи: широко распрострањено уплитање изазива многе друге манифестације болести, укључујући кашаљ, отежано дисање, хрипање итд.

Мушки хомозиготи са атипичном манифестацијом

Нека активност алфа-галактозидазе у плазми (5-35%). Вероватно најчешћа варијанта:

  • Често асимптоматски.
  • Почетак одраслих.
  • Представљајући се касно - често у шестој до осмој деценији.
  • Обично је присутан са срчаним обољењем укључујући кардиомегалију, митралну инсуфицијенцију и кардиомиопатију.
  • Може се појавити са протеинуријом.
  • Повремено се развија акропарестезија.

Женски хетерозиготи

Варијабилна (0-100%) активност плазма алфа галактозидазе у зависности од случајне Кс-хромозомске активације:

  • Варијабилна презентација.
  • Показати касније од мушкараца.
  • Дистрофија рожњаче у субепителијалном слоју са курвицама у 70%.
  • Ангиокератомас у 30%.
  • Повремено ацропараестхесиа.
  • Ретко, хипохидроза и друго учешће органа (бубрежна инсуфицијенција мање од 1%).

Диференцијална дијагноза

Постоји велика листа могућих диференцијалних дијагноза према различитим клиничким приказима.

Истраге

  • Потврда дијагнозе је демонстрација одсутних или дефицијентних нивоа алфа-галактозидазе А у леукоцитима, плазми или култивисаним фибробластима.
  • Гликозфинголипид се депонује у урину у комплексима. Микроскопија урина са поларизованом светлошћу може показати појаву 'малтешког крижа' (бирефрингентни липидни молекули).
  • Пренатална дијагностика путем ензимске активности или ДНК тестирања у хорионским ресама или култивисаним амнионским ћелијама се разматра у мушким фетусима. Дијагноза пре имплантације је могућа.4
  • Остале корисне истраге укључују ЕКГ, МРИ, ехокардиографију, итд.6 Око преглед може показати дијагностичке депозите рожнице или лентикула.

Манагемент

Правилна дијагноза је важна због прогресивног морбидитета повезаног са напредовањем болести.

Рана дијагноза је сада важна јер се неке манифестације болести (Фабри кардиомиопатија) могу модификовати ензимском терапијом.7, 8

  • Општа подршка и савети:
    • Психолошка подршка (пацијенти и породице).
    • Избегавање преципитационих фактора за бол (акропарестезију) и умор (ограничавајући физички напор).
    • Одржавање повећаног уноса течности током вежбања и топло време.
    • Избегавање пушења (кардиоваскуларни и цереброваскуларни ризик).
    • Дијета с ниским садржајем масти (може помоћи код гастроинтестиналних симптома).
    • Блага дисфункција бубрега: дијета са ниским садржајем натријума и ниским садржајем протеина.
    • Генетско саветовање је веома важно тамо где постоји породична историја.
  • Ензимска надомјесна терапија (ЕРТ) је доступна и добро се подноси:9
    • ЕРТ даје пацијенту биолошки функционалне протеине.
    • Међутим, за сада нема агресивних доказа за употребу или агалзидазе алфа или бета у лечењу Андерсон-Фабри болести.10
    • Преокретање метаболичких и патолошких абнормалности у ћелијама и ткивима су кључни терапијски циљеви.
    • Ове промене би требало да доведу до побољшања симптома и превенције компликација болести.
    • Постоје докази да то може смањити бол и стопу прогресије бубрежних, срчаних и цереброваскуларних компликација.
  • ЕРТ-ови су ограничени крвно-можданом баријером, али су започете нове терапије као што је генска терапија.2
  • Лечење лековима:
    • Треба размотрити профилактичке антибиотике (види посебан чланак о превенцији инфективног ендокардитиса).
    • Карбамазепин и фенитоин могу помоћи у превенцији напада бола.
    • Антитромбоцитна средства или антикоагуланти (превентивна за цереброваскуларну болест).
  • Управљање напредним болестима.
    • Крајњи стадијум бубрежне болести: ренална дијализа, трансплантација бубрега (али се болест коначно развија у трансплантираним бубрезима).11
    • Кардиолошка интервенција - нпр. Пејсмејкери, операције вентила и коронарне артерије.
    • Дерматолошки третман: ласерска терапија за уклањање ангиокератома.

Прогноза

Пре дијализе и трансплантације бубрега, смрт се често јављала у четвртој или петој деценији код мушких хомозигота. Сада доступни третмани могу побољшати и морбидитет и морталитет.6, 12 Врло је вјероватно да ће се за максималну корист ови третмани морати започети рано и давати дугорочно.13

Да ли вам је ова информација била корисна? да не

Хвала вам, управо смо послали анкету да потврдимо ваше жеље.

Даље читање и референце

  1. Мехта А, Бецк М, Еискенс Ф, ет ал; Фабријева болест: преглед тренутних стратегија управљања. КЈМ. 2010 Сеп103 (9): 641-59. дои: 10.1093 / кјмед / хцк117. Епуб 2010 Јул 21.

  2. Бради РО; Нове стратегије за лечење наследних поремећаја метаболичког складиштења. Рејувенатион Рес. 2006 Суммер9 (2): 237-44.

  3. Фабри Дисеасе; Онлине Менделијанско наслеђе у човеку (ОМИМ)

  4. Гермаин ДП; Фабри дисеасе. Орпханет Ј Раре Дис. 2010 Нов 225: 30. дои: 10.1186 / 1750-1172-5-30.

  5. Линхарт А, Кампманн Ц, Заморано ЈЛ, ет ал; Срчане манифестације Андерсон-Фабри болести: резултати међународне Фабри-јеве анкете. Еур Хеарт Ј. 2007 Мај28 (10): 1228-35. Епуб 2007 Маи 5.

  6. Буецхнер С, Моретти М, Бурлина АП, ет ал; Укључивање централног нервног система у андерсон-фабри диеасе: Клиничка и МРИ ретроспективна студија. Ј Неурол Неуросург Псицхиатри. 2008 Јун 5.

  7. Цхименти Ц, Пиерони М, Морганте Е, ет ал; Преваленца Фабријеве болести код болесница са касном хипертрофичном кардиомиопатијом. Цирцулатион. 2004 Ауг 31110 (9): 1047-53. Епуб 2004 Ауг 16.

  8. Зарате ИА, Хопкин РЈ; Фабријева болест. Ланцет. 2008 Оцт 18372 (9647): 1427-35.

  9. Рамасвами У; Ажурирање улоге агалзидазе алфа у лечењу Фабријеве болести. Друг Дес Девел Тхер. 2011 Мар 145: 155-73. дои: 10.2147 / ДДДТ.С11985.

  10. Ел Диб РП, Насцименто П, Пасторес ГМ; Ензимска терапија за Андерсон-Фабри-ову болест. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2013 Феб 282: ЦД006663. дои: 10.1002 / 14651858.ЦД006663.пуб3.

  11. Мигнани Р, Фериоззи С, Сцхаефер РМ, ет ал; Дијализа и трансплантација у Фабријевој болести: индикације за терапију замјене ензима. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2010 Феб5 (2): 379-85. дои: 10.2215 / ЦЈН.05570809. Епуб 2010 Јан 7.

  12. Хугхес ДА; Рана терапијска интервенција код женки са Фабриевом болешћу? Ацта Паедиатр Суппл. 2008 Апр97 (457): 41-7.

  13. Ковачевић-Прерадовић Т, Зубер М, Аттенхофер Јост ЦХ, ет ал; Андерсон-Фабри болест: дуготрајно ехокардиографско праћење под терапијом замене ензима. Еур Ј Ецхоцардиогр. 2008 Апр 14.

Мушки репродуктивни систем

Постнатална депресија